按　类　别　找

内分泌与生长

本类疾病可影响下丘脑、垂体、甲状腺、肾上腺、胰岛或性腺等部位的功能，或使靶器官对激素不敏感，表现为身材矮小、生长速度下降、青春期发育异常，以及血糖、血钙、体重等方面的异常。患儿通常需要在小儿内分泌科持续随访。

本类病种（8）

CYP21A2　6p21.3321-羟化酶缺乏症（先天性肾上腺皮质增生症）21-hydroxylase deficiency　CAH先天性肾上腺皮质增生症、CAH、21-OHD21-羟化酶缺乏症是一种常染色体隐性遗传病：肾上腺合成皮质醇的通路受阻，雄激素堆积。重症的失盐型在出生后数周内可发生危及生命的危象；女婴常因外阴外观男性化在出生时就被发现，男婴外观正常，所以更依赖新生儿筛查。它是先天性肾上腺皮质增生症里最常见的类型，占九成以上。早期识别、诊断路径与康复要点
GH1、GHRHR 等（少数病例）　17q23.3（GH1）原发性生长激素缺乏症（矮小症）Growth hormone deficiency　GHD生长激素缺乏症、矮小症、GHD生长激素缺乏症是指生长激素分泌不足，身高增长速度因此持续低于正常。家长通常在孩子与同龄人比较或者体检量身高时才发现明显偏矮。关于这个病，要先澄清一个常见误解：「矮小症」泛指所有原因造成的身材矮小，生长激素缺乏症只是其中一种，两者不能划等号。早期识别、诊断路径与康复要点
ABCC8、KCNJ11 等　11p15.1先天性高胰岛素性低血糖血症（先天性高胰岛素血症）Congenital hyperinsulinism　CHI先天性高胰岛素血症、婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖、胰岛细胞增殖症胰岛素的作用是把血里的葡萄糖送进细胞。正常情况下它按血糖高低分泌——血糖升，胰岛素才升。这个病的 β 细胞不管血糖是多少都在分泌胰岛素，于是葡萄糖被迅速从血里清走，人就陷入低血糖。更麻烦的是，过多的胰岛素还会压住酮体的生成，而酮体本是大脑在缺糖时的备用燃料。所以这个病的低血糖比一般的低血糖更危险：主燃料没了，备用燃料也被关掉。约六成患儿在出生后第一个月内出现第一次低血糖发作，其余多在幼儿期发病。早期识别、诊断路径与康复要点
GNAS　20q13.32McCune-Albright 综合征McCune-Albright syndrome　MASMAS、Albright 综合征、麦丘恩-奥尔布赖特综合征McCune-Albright 综合征由胚胎早期一部分细胞里的 GNAS 基因激活性变异引起，带变异的细胞分布到哪里，哪里就出问题，最常见的是皮肤、骨骼和内分泌腺。皮肤上是出生时或生后不久就有的咖啡牛奶斑，边缘锯齿状；骨骼上是骨纤维异常增殖症，正常骨被纤维骨性组织取代，孩子跛行、骨痛、轻微外力就骨折；内分泌上最常见的是不依赖促性腺激素的性早熟，不少女孩 2 岁前就有阴道出血。三方面有其二即可临床诊断。它不遗传，轻重相差极大。早期识别、诊断路径与康复要点
GHR　5p13.1-p12莱伦氏综合征（Laron 综合征）Laron syndrome　LSLaron 综合征、莱伦综合征、拉伦综合征莱伦氏综合征是生长激素受体基因（GHR）变异引起的常染色体隐性遗传病：垂体分泌的生长激素不少，甚至偏高，但肝脏接不住这个信号，生成不出胰岛素样生长因子 1（IGF-1），孩子因此长得极慢。出生时大小接近正常，生后身高差距逐年拉大，并有前额突出、鼻梁低平、声音高尖等特征，婴幼儿期容易低血糖，肌肉力量弱、走路偏晚。家长多在学龄前因身高明显落后带孩子到内分泌科，化验上看到的是生长激素不低而 IGF-1 很低。早期识别、诊断路径与康复要点
GNAS　20q13.32假性甲状旁腺功能减退症（假性甲旁减）Pseudohypoparathyroidism　PHP假性甲旁减、PHP、Albright 遗传性骨营养不良假性甲状旁腺功能减退症时，甲状旁腺激素（PTH）并不缺乏，而是肾脏对它不起反应，于是血钙低、血磷高，化验结果像甲状旁腺功能减退症，PTH 却是升高的。多数由 GNAS 基因母源那一份失活引起。最典型的Ⅰa 型还有促甲状腺激素（TSH）等多种激素抵抗和一组特征性外貌：圆脸、矮胖、第四五掌骨短、皮下骨化。家长最早看到的往往是婴儿期就开始的肥胖和新生儿筛查 TSH 偏高，确诊却常在几年以后、孩子出现手足搐搦或抽搐的时候。Ⅰa 型约四到七成有认知受损，约三成认知发育正常。早期识别、诊断路径与康复要点
KCNJ11、ABCC8、INS 等　随分型而定新生儿糖尿病Neonatal diabetes mellitus　NDMNDM、永久性新生儿糖尿病、暂时性新生儿糖尿病新生儿糖尿病是生后 6 个月内出现的糖尿病，绝大多数由单个基因的变异或 6q24 印记区异常引起，而不是自身免疫性的 1 型糖尿病。约一半是永久性的，需要终身治疗；另一半是暂时性的，数周至数月内缓解，日后可能复发。孩子多出生偏小，生后数周内出现高血糖、尿多、脱水和体重不增，不少以酮症酸中毒被发现。永久性病例最常见的致病基因 KCNJ11 也在脑内表达，带这一基因变异的孩子约两成伴肌张力低下、发育迟缓或癫痫。早期识别、诊断路径与康复要点
无单一致病基因　—视隔发育不良（de Morsier 综合征）Septo-optic dysplasia　SODde Morsier 综合征、视-隔发育不良、透明隔-视神经发育不良视隔发育不良是胚胎早期前脑发育出问题留下的一组异常：视神经细小（视神经发育不良）、垂体激素分泌不足、透明隔或胼胝体等中线脑结构缺如或发育不全。三项里有两项即可诊断，三项齐全的不到一半，所以孩子之间差别很大——有的几乎看不见，有的只是一只眼斜视加上长得慢。常见的发现时点有两个：新生儿期反复低血糖、黄疸迟迟不退，或者生后 1 至 3 个月眼球来回晃动、不追着人看。早期识别、诊断路径与康复要点