儿 童 罕 见 病
21-羟化酶缺乏症：新生儿吐奶、精神差，可能是失盐危象21-hydroxylase deficiency
21-羟化酶缺乏症是一种常染色体隐性遗传病：肾上腺合成皮质醇的通路受阻，雄激素堆积。重症的失盐型在出生后数周内可发生危及生命的危象；女婴常因外阴外观男性化在出生时就被发现，男婴外观正常，所以更依赖新生儿筛查。它是先天性肾上腺皮质增生症里最常见的类型，占九成以上。
21-羟化酶缺乏症概述
病名直接来自缺陷的关键酶——类固醇 21-羟化酶，并非以人名命名。[4]
家长更常搜的是「先天性肾上腺皮质增生症」或者「CAH」。要注意的是：那是一组疾病的统称，本病是其中最常见的一种，占九成以上。[4]
| 国家目录 | 《第一批罕见病目录》第 1 项：21-羟化酶缺乏症[1] |
|---|---|
| 致病基因 | CYP21A2，位于 6p21.33，编码类固醇 21-羟化酶[4] |
| 遗传方式 | 常染色体隐性遗传 |
| OMIM | 201910 |
| ORPHAcode | 90794 |
| ICD-10 | E25.0（先天性肾上腺生殖器紊乱伴酶缺乏） |
| 别名 | 先天性肾上腺皮质增生症、CAH、21-OHD |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:90794OMIM 201910GeneReviewsMedlinePlus Genetics |
早期识别信号
失盐危象是急症。新生儿出现吃奶差、频繁呕吐、精神差、皮肤发花的，不要在家观察，要马上就医。[4]
- 出生时女婴外阴外观不同于典型女性（阴蒂增大、阴唇不同程度融合），常在产房或新生儿期就被发现。[4]
- 1 至 4 周（失盐型）喂养差、频繁吐奶、体重不增或下降。[4]
- 1 至 4 周（失盐型）精神差、皮肤发花、四肢发凉等严重脱水或休克的表现。这是急症，要立刻就医。[4]
- 出生后数周至数月男婴出生时外观基本正常，如果没有经过新生儿筛查，容易被漏诊——这正是筛查对男婴格外重要的原因。[4],[7]
- 1 至 4 岁骨龄提前，早期长得快但可能影响最终的成年身高。[4]
- 2 至 4 岁男童（未经筛查而漏诊的单纯男性化型）阴茎增大、阴毛提前出现、身高增长偏快。[4],[11],[5]
- 儿童期女童如果是非经典型，可能没有明显的外观异常，多在青春期后才出现多毛、月经紊乱。[4]
可通过以下症状与体征页面，了解常见原因、评估要点及就诊建议：喂养困难、身材矮小、新生儿筛查结果异常。
判读说明。单一表现不能确定病因，但发育倒退、持续肌无力等表现本身也可能需要及时评估。医师会结合发生年龄、变化过程、伴随表现及检查结果作出判断；是否就诊，不能仅凭症状条数决定。更完整的判断依据见罕见病识别线索。
病因与遗传
21-羟化酶的缺陷阻断了皮质醇的合成通路，17-羟孕酮等前体堆积，并被分流进入雄激素的合成通路，造成雄激素过量。[4]
皮质醇不足使它对促肾上腺皮质激素的负反馈减弱，后者持续升高，进一步刺激肾上腺皮质增生——这就是「先天性肾上腺皮质增生症」一名里「增生」的由来，也让雄激素过量更严重。[4]
失盐型患者同时醛固酮合成不足，不能维持水钠平衡，因此可以发生危及生命的失盐危象。[4]
再发风险
分型与病程
按有没有失盐以及起病早晚分三型。是不是失盐型，直接决定了危象风险的高低。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| 经典失盐型 | 出生至 4 周内 | 占经典型的四分之三以上。女婴生殖器男性化，男女婴均可发生失盐危象（呕吐、脱水、休克）。[4] |
| 经典单纯男性化型 | 出生起（女婴）／多在 2 至 4 岁（男童） | 约占经典型的四分之一。雄激素过量表现明显，但没有明显的失盐危象。[4],[11] |
| 非经典型（迟发型） | 儿童期至青春期后 | 女婴出生时外观正常。后期出现多毛、痤疮、月经不调。[4] |
患病率与人群
诊断路径
需要先说明的是：新生儿危象的抢救不等基因结果。先抢救，再查病因。
- 新生儿筛查[4],[7]足跟血测 17-羟孕酮，主要用于发现有失盐风险的经典型病例，尤其是男婴——他们外观没有提示。
- 激素检测[4]血清 17-羟孕酮显著升高、肾上腺雄激素升高；失盐型的血浆肾素活性显著升高。
- 电解质检查[4]失盐型可有低钠高钾，这是急症识别的关键线索。
- CYP21A2 基因检测[4]测序的检出率约 70% 至 80%，阴性者加做缺失或重复分析——约 20% 至 30% 由这类变异所致。
- 确诊与急救的次序[4]激素异常模式结合双等位致病变异即可确诊。但新生儿危象的抢救不等基因结果。
宝秀兰的评估安排
新生儿筛查、激素检测与基因检测由筛查中心与内分泌科完成。宝秀兰评估的是生长与发育：用 7 岁以下儿童生长标准跟踪身高与生长速度，用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统评估发育水平——多数孩子的智力发育在正常范围，经新生儿筛查早期发现并规范治疗的孩子尤其如此；评估发现落后时，要追问既往有无失盐危象、低钠或低血糖发作，并把结果反馈给内分泌科。
转诊方向。需要进一步明确病因时，由医师根据主要表现建议转诊的科室。神经系统表现为主的，可转诊至小儿神经内科；生长、内分泌或代谢问题为主的，可转诊至小儿内分泌遗传代谢专科；需要遗传学诊断与咨询的，可转诊至医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网成员医院名单由国家卫生健康委公布，国家级牵头医院为北京协和医院。
鉴别诊断与病因评估
以下列出表现可能相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。
| 相关诊断或表现 | 评估线索 |
|---|---|
| 全面发育迟缓与喂养障碍 | 反复呕吐、体重增长不良或肌张力低下，若伴失盐、低血糖等病史，应评估肾上腺功能相关病因，按指征检查电解质、17-羟孕酮等指标。[4] |
| 婴儿肥厚性幽门狭窄 | 同样表现为呕吐、脱水、体重不增，但幽门狭窄的呕吐导致代谢性碱中毒，而不是本病的高钾性酸中毒，而且没有生殖器与雄激素方面的异常，腹部超声可以鉴别。[4] |
| 其他类型的先天性肾上腺皮质增生症 | 如 11β-羟化酶缺乏症，同样有雄激素过量与生殖器男性化，但典型表现是高血压而不是失盐，需要基因与激素谱鉴别。[4] |
| 新生儿脓毒症与其他休克状态 | 失盐危象的精神差、循环差容易与感染性休克混淆，需要同时查电解质、血糖与感染指标。[4] |
治疗现状
本病需要终身的激素替代。应激状态下有一条加量规则，家长必须知道。
- 糖皮质激素替代[4]氢化可的松常用剂量为每日每平方米体表面积 10 至 15 毫克，分 2 至 3 次口服，需终身服用。失盐型另加 9α-氟氢可的松及补钠。
- 应激状态下的加量[4],[15],[9]发热等急性疾病时，口服糖皮质激素需要临时加量 2 至 3 倍，以避免肾上腺危象；呕吐腹泻致药留不住、嗜睡或叫不醒、严重外伤时，口服加量不够，要立即就医，经肌内注射或静脉给予氢化可的松；需要全身麻醉的手术，围手术期由医院经静脉给药。具体的加量方案由内分泌科给出并写下来，家长要随身带着。
- 中文指南[6]中华医学会罕见病分会等三家学术组织于 2026 年联合发布了《21-羟化酶缺乏症临床管理指南》。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，具体以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
康复与长期管理
这个病的孩子来做康复训练，最重要的不是练什么，而是治疗师是否知道该在什么时候停下来送医。
- 营养与生长随访[4]确诊后哺喂困难或生长指标异常的婴儿，做营养与生长的联合随访。早期综合训练
- 运动训练[12],[9]经典型的孩子肾上腺素储备不足，长时间运动中血糖可以持续下降，训练时间长时留意低血糖、中途可加餐；日常运动前不需要加量激素，用药按内分泌科的方案。运动训练
- 心理与行为支持[4]年长的孩子因为外观差异或手术史可能出现心理适应问题，必要时给予行为与心理支持。行为矫正训练
出现呕吐、精神差等疑似肾上腺危象的表现时，不能按常规康复训练的做法观察等待，应立即就医评估应激剂量与补液。这一条要写进孩子的训练档案，所有接触孩子的治疗师都要知道。发热或感染期间的用药加量方案要随身携带。
宝秀兰的康复安排
有一条写在训练档案首页：出现呕吐、精神差等疑似肾上腺危象的表现时，不能按常规康复训练的做法观察等待，应立即就医评估应激剂量与补液。发热或感染期间的用药加量方案要随身携带，宝秀兰所有接触孩子的治疗师都要知道这两条。训练内容方面，营养与生长随访归入早期综合训练，体能训练归入运动训练，心理与行为支持归入行为矫正训练。激素替代治疗与剂量调整由内分泌科负责。
相关的康复方法：
- 高危儿早期干预：早期综合训练的主要方法
- 目标导向与任务导向训练：运动训练的主要方法
- 应用行为分析（ABA）：行为矫正训练的主要方法
患者组织与家庭支持
- 全国罕见病诊疗协作网[16],[17]国家卫生健康委公布的成员医院名单。国家级牵头医院为北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[18]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等单位发起。
- 蔻德罕见病中心[19]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群、获取援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出它们，是为了方便家长自行联系。
本院服务
21-羟化酶缺乏症的孩子在本院可以接受发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后，按孩子当前的功能与疾病阶段确定训练目标，并分阶段复评；康复方案与经治医院的诊疗意见衔接。21-羟化酶缺乏症的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。完整的承接范围与转诊路径见儿童罕见病总览。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
- 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
- 既往发育评估报告与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
- 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考
相关的诊疗领域：高危儿与早产儿早期干预、全面发育迟缓、喂养困难与儿童营养咨询。
费用与保障。本院的评估与训练按项目计费，价格以门诊公示为准，初诊前可致电 400-0066-650 咨询；基因检测、药物与住院费用由开展相关诊疗的医院收取。罕见病用药的医保支付与残疾儿童康复补贴见政策与保障。
本页内容供家长了解罕见病相关知识及诊疗思路，不作为自行诊断或治疗的依据。儿童的具体情况应由医师面诊评估。
关于21-羟化酶缺乏症
这个病就是「肾上腺增生」吗，严重吗？
它是先天性肾上腺皮质增生症里最常见的类型，占九成以上。严重的失盐型如果不及时识别，可以发生危及生命的肾上腺危象；本病需要终身激素替代。规范治疗下多数孩子可以正常生活。
新生儿筛查能查出来吗？
新生儿筛查检测足跟血的 17-羟孕酮，主要用于尽早发现有失盐风险的病例，尤其是男婴——他们出生时外观正常，没有筛查很容易漏诊。具体覆盖范围建议向当地筛查机构核实。
了解详情女儿出生时外阴外观不典型，以后会恢复正常吗？
外阴男性化的程度因病情轻重而异，部分需要外科整形评估。具体方案要由专科团队制定，不是所有孩子都需要手术。
孩子现在比同龄人高，是好事吗？
不一定。没有规范治疗时，雄激素过量会使骨龄提前、早期长得快，但骨骺过早闭合反而可能影响最终的成年身高。所以要规范做激素替代并定期监测骨龄。
来做康复训练，有什么要提前告诉治疗师的？
一是孩子在做终身激素替代，二是应激状态下的加量方案。最重要的一条：训练中如果孩子出现呕吐、精神差，不能按常规观察等待，要立刻就医评估应激剂量与补液。
了解详情图片来源与许可
- 类固醇激素合成通路图：胆固醇经多步酶促反应生成盐皮质激素、糖皮质激素、雄激素与雌激素，21-羟化酶位于其中一步．David Richfield ( Slashme ) and Mikael Häggström . Derived from previous version by Hoffme．CC0 1.0．维基共享资源文件页 原始出处：Häggström M, Richfield D (2014). "Diagram of the pathways of human steroidogenesis". WikiJournal of Medicine 1 (1). DOI : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN 20024436 .
- 21-羟化酶缺乏症患者的 CT 影像：双侧肾上腺明显增大．NICHD/A. Mallappa, D. Merke．公有领域．维基共享资源文件页 原始出处：https://www.flickr.com/photos/nichd/29596366361
参考文献与出处
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