CTNNB1 相关神经发育障碍：像脑瘫的走路姿势与视网膜问题CTNNB1 neurodevelopmental disorder
CTNNB1 编码的 β-连环蛋白既是 Wnt 信号通路的核心成分，也参与细胞之间的黏附。杂合致病变异会造成一组稳定的表现：所有患者都有发育迟缓与不同程度的认知损害，语言落后几乎人人都有；运动上表现为躯干肌张力低下合并肢体痉挛，部分伴肌张力障碍与共济失调；约八成有小头。眼睛是另一条主线——约四成有渗出性玻璃体视网膜病变，可导致视网膜脱离，另有斜视与屈光不正。行为方面孤独症样表现与自伤行为都不少见。
CTNNB1 相关神经发育障碍概述
本病是在外显子组测序普及之后被识别出来的一类神经发育障碍，以致病基因命名，目前统一称为 CTNNB1 相关神经发育障碍。[3]
CTNNB1 的胚系变异也可引起非综合征性的家族性渗出性玻璃体视网膜病变，这解释了本病突出的眼部表现。[3]
| 国家目录 | 未列入《第一批罕见病目录》与《第二批罕见病目录》[1],[2]。这不影响诊断与康复训练；与目录挂钩的罕见病用药与保障政策，本病目前不适用 |
|---|---|
| 致病基因 | CTNNB1，位于 3p22.1，编码 β-连环蛋白（β-catenin），Wnt 信号通路与细胞黏附的关键蛋白[3] |
| 遗传方式 | 多数为新发变异 |
| OMIM | 615075（CTNNB1 相关神经发育障碍） |
| ORPHAcode | 404473 |
| ICD-10 | F79（未特指的智力障碍） |
| 别名 | CTNNB1 综合征、β-连环蛋白相关神经发育障碍、CTNNB1-NDD |
| 权威条目 | OMIM 615075GeneReviewsOrphanet ORPHA:404473 |
早期识别信号
最容易记住的两条：一是「躯干软、四肢紧」的运动模式，二是眼睛——斜视很常见，还有一部分孩子有会影响视力的视网膜病变。[3]
- 婴儿期躯干肌张力低下，运动发育落后；部分有宫内生长受限与喂养困难。[3]
- 幼儿期肢体痉挛逐渐明显，可伴肌张力障碍与共济失调，走路姿势异常；头围偏小。[3]
- 语言语言发育落后几乎见于所有孩子，是家长最早也最持续关注的问题。[3]
- 眼部渗出性玻璃体视网膜病变约 39%，常在幼儿期被诊断，严重者婴儿期即有明显视力受损；可出现视网膜皱襞、黄斑牵拉、视网膜裂孔与脱离。斜视 55.4%，屈光不正 26.8%。[3]
- 行为与睡眠孤独症样表现（眼神接触差、刻板动作）约 46.3%，攻击或自伤行为约 48.6%，睡眠问题约 34.6%，多动约 17.1%。[3]
- 其他较少见的表现包括宫内生长受限、喂养困难与脊柱侧凸。[3]
可通过以下症状与体征页面，了解常见原因、评估要点及就诊建议：肌张力低下、语言发育迟缓、全面发育迟缓、头围增长异常、共济失调、手部刻板动作。
病因与遗传
β-连环蛋白在 Wnt 信号通路中传递细胞增殖与分化的信号，同时参与细胞间的黏附连接。它的功能不足会影响大脑皮质的发育与视网膜血管的形成。[3]
这解释了本病两条看起来不相干的主线：神经系统（发育落后、低张与痉挛）与眼睛（视网膜周边血管发育不良导致的渗出性玻璃体视网膜病变）。[3]
运动表现的组合很特别——躯干低张而四肢痉挛，这也是它容易被误认为痉挛型脑瘫的原因。[3]
再发风险
分型与病程
本病没有分期。下表按年龄整理每个阶段的重点，眼科随访贯穿全程。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| 婴儿期 | 出生至 1 岁 | 躯干低张与运动落后；喂养问题。确诊后尽早做眼科检查，包括视网膜评估[3] |
| 幼儿期 | 1 至 3 岁 | 肢体痉挛与步态问题显现，语言落后明确。渗出性玻璃体视网膜病变常在这一阶段被诊断[3] |
| 学龄前至学龄期 | 3 至 12 岁 | 行为问题与学习支持，痉挛与姿势的长期管理。斜视与屈光不正要矫正，避免影响学习[3] |
| 青少年与成年 | 12 岁以后 | 功能维持与独立生活能力，脊柱与关节问题随访；下肢肌张力增高可随年龄加重，部分已能独走的孩子后来步行能力倒退，步态退步时应回神经科复评。视网膜问题需要持续随访[3],[4],[5] |
患病率与人群
诊断路径
确诊依靠基因检测。临床上的提示是「发育落后 + 语言落后 + 躯干低张伴肢体痉挛 + 小头」，合并眼部问题时更要考虑。
- 临床怀疑[3]全面发育迟缓伴突出的语言落后；运动表现为躯干低张合并肢体痉挛；头围偏小；有斜视或视网膜问题。
- 基因检测[3]外显子组测序或包含 CTNNB1 的多基因组合可检出致病变异；染色体微阵列用于排除拷贝数变异。
- 眼科评估[3]确诊后要做全面眼科检查，尤其是周边视网膜的评估（必要时做荧光造影），因为渗出性玻璃体视网膜病变可致视网膜脱离。
- 头颅磁共振[3]用于评估脑结构与排除其他病因；本病的影像改变多不特异。
- 运动与行为评估[3]评估痉挛程度、关节活动度、步态与平衡，以及孤独症样表现与行为问题。
- 发育与语言评估[3]分开评估理解与表达，定期复评并据此调整训练与沟通方式。本院承担这一部分。
基因检测与眼科评估由遗传科和眼科完成。宝秀兰在评估前先确认视力：这个病常有视网膜病变或明显屈光问题，视觉材料的大小、对比度与摆放位置不合适时，测得的认知与精细运动水平会系统性偏低。发育用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统评估，6 岁以下的运动发育水平用 Peabody 运动发育量表评定，痉挛用改良 Ashworth 量表记录——下肢痉挛在这个病里很常见，容易被当成脑瘫。[6]
鉴别诊断与病因评估
以下列出表现可能相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。
| 相关诊断或表现 | 评估线索 |
|---|---|
| 痉挛型脑性瘫痪 | 躯干肌张力低下、四肢痉挛和步态异常可与脑瘫重叠。合并小头、语言困难或视网膜病变时，应进一步评估遗传性病因；明确 CTNNB1 相关病因有助于安排眼科等随访与遗传咨询。[3] |
| 遗传性痉挛性截瘫 | 都以下肢痉挛为突出表现。两者的下肢肌张力增高都可随年龄加重，不能靠是否进行性来区分；遗传性痉挛性截瘫的认知常相对保留，本病从婴儿期起就有全面发育落后与语言落后。[3],[4],[5] |
| 家族性渗出性玻璃体视网膜病变 | CTNNB1 的变异也可引起非综合征性的家族性渗出性玻璃体视网膜病变（只有眼部表现）。有眼部表现又有发育落后时，要按本病考虑。[3] |
| 早产儿视网膜病变 | 眼底表现有相似之处，但病史不同（早产、吸氧史）。足月儿出现周边视网膜血管发育不良伴发育落后时，要考虑遗传病因。[3] |
| 全面发育迟缓 | 发育迟缓同时伴小头、明显语言困难及异常肌张力分布时，应考虑遗传学评估。[3] |
治疗现状
没有针对病因的获批治疗。管理的重点是痉挛与姿势、视网膜问题的随访，以及行为与睡眠。
- 针对病因的治疗[3]目前没有针对病因的获批药物。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，具体以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
康复与长期管理
康复的两条主线：一是运动——针对躯干低张与肢体痉挛的组合，先稳住躯干再处理四肢；二是沟通——语言落后几乎人人都有，替代方式要尽早用。
- 姿势与运动训练[3]躯干稳定性训练在前，痉挛管理与步态训练在后；维持关节活动度、预防挛缩，按需配矫形器与助行辅具。运动训练
- 作业治疗[3]手功能与日常生活能力训练，结合视力情况做环境与辅具调整。作业训练
- 言语与替代沟通[3]语言训练与图片、手势或设备等替代沟通并行，先把表达通道打开。言语认知训练
- 行为干预[3]针对刻板动作、攻击与自伤行为的行为方案与家庭指导，结构化日程有助于减少冲突。行为矫正训练
- 早期综合训练[3]统筹运动、沟通与认知训练，并把视觉功能的情况考虑进去。早期综合训练
训练材料按眼科评估的结果统一调整，并与眼科保持沟通——宝秀兰把这一条写进训练档案，更换治疗师时也不会遗漏。内容上，姿势与运动训练归入运动训练，重点是下肢痉挛的管理与步态；作业治疗针对手功能；言语与替代沟通归入言语认知训练，这个病的语言表达落后通常比理解落后更重；行为干预处理刻板与情绪问题；一岁以内纳入早期综合训练。
对应的训练项目：早期综合训练、言语认知训练、运动训练、行为矫正训练、作业训练。
相关的康复方法：
- 目标导向与任务导向训练：运动训练的主要方法
- S-S 法：言语认知训练的主要方法
- 应用行为分析（ABA）：行为矫正训练的主要方法
- 高危儿早期干预：早期综合训练的主要方法
患者组织与家庭支持
- CTNNB1 FoundationCTNNB1 相关神经发育障碍的国际家庭与研究组织。
- 全国罕见病诊疗协作网[7],[8]国家卫生健康委公布的成员医院名单。国家级牵头医院为北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[9]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等单位发起。
- 蔻德罕见病中心[10]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群、获取援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出它们，是为了方便家长自行联系。
本院服务
CTNNB1 相关神经发育障碍的孩子在本院可以接受发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后，按孩子当前的功能与疾病阶段确定训练目标，并分阶段复评；康复方案与经治医院的诊疗意见衔接。CTNNB1 相关神经发育障碍的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。完整的承接范围与转诊路径见儿童罕见病总览。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
- 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
- 既往发育评估报告与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
- 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考
相关的诊疗领域：儿童脑瘫康复、全面发育迟缓、语言发育迟缓与构音障碍、儿童发育与行为评估。
关于CTNNB1 相关神经发育障碍
孩子被诊断为痉挛型脑瘫，为什么医生建议查基因？
躯干低张合并肢体痉挛的运动模式在本病中很典型，而这些孩子往往没有围产期脑损伤的证据、影像也不特异。检出 CTNNB1 变异会改变两件事：随访内容（要加眼科视网膜评估）与遗传咨询。在特定情况下，脑瘫的诊疗本来就要求做病因学评估。
了解详情为什么一定要查眼底？
约四成患者有渗出性玻璃体视网膜病变，可引起视网膜皱襞、黄斑牵拉甚至视网膜脱离，严重影响视力；另有半数以上有斜视。确诊后应做全面眼科检查（含周边视网膜评估）并长期随访。
孩子几乎不说话，能训练吗？
能。语言落后见于几乎所有患者，训练分两方面：一边做言语与口部训练，一边用图片、手势或沟通设备把表达通道先打开。表达受阻常常是行为问题的来源之一。
了解详情孩子自伤、打人，怎么办？
近一半的患者有攻击或自伤行为。处理时先找诱因（表达受阻、疼痛、睡眠差、视力问题），再按行为干预方案处理，并做家庭指导；必要时转专科。
了解详情下一胎还会得吗？
报告的病例几乎都是新发变异，父母双方不携带，再发风险低，但生殖腺嵌合的可能仍在。先证者的变异明确后可以做产前诊断或胚胎植入前遗传学检测。
图片来源与许可
参考文献与出处
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10). 收录 121 种罕见病。
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10). 收录 86 种罕见病。
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- Zanella LW, Valentini NC, Copetti F, 等. Peabody Developmental Motor Scales - Second Edition (PDMS-2): Reliability, content and construct validity evidence for Brazilian children[J]. Research in Developmental Disabilities, 2021, 111: 103871. DOI: 10.1016/j.ridd.2021.103871.
- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10). 首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市共 15 家，其中成员医院 13 家。
- 新华社. 诊疗水平再提升！全国罕见病诊疗协作网医院达 419 家[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-10-07). 2024 年 10 月 19 日报道：全国罕见病诊疗协作网医院总数达到 419 家，涵盖全国所有省份。
- 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10). 2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10). 2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。
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