CTNNB1 相关神经发育障碍：像脑瘫的走路姿势与视网膜问题CTNNB1 neurodevelopmental disorder
CTNNB1 编码的 β-连环蛋白既是 Wnt 信号通路的核心成分，也参与细胞之间的黏附。杂合致病变异会造成一组稳定的表现：所有患者都有发育迟缓与不同程度的认知损害，语言落后几乎人人都有；运动上表现为躯干肌张力低下合并肢体痉挛，部分伴肌张力障碍与共济失调；约八成有小头。眼睛是另一条主线——约四成有渗出性玻璃体视网膜病变，可导致视网膜脱离，另有斜视与屈光不正。行为方面孤独症样表现与自伤行为都不少见。
CTNNB1 相关神经发育障碍概述
本病是在外显子组测序普及之后被识别出来的一类神经发育障碍，以致病基因命名，目前统一称为 CTNNB1 相关神经发育障碍。[3]
CTNNB1 的胚系变异也可引起非综合征性的家族性渗出性玻璃体视网膜病变，这解释了本病突出的眼部表现。[3]
| 国家目录 | 未列入《第一批罕见病目录》与《第二批罕见病目录》[1],[2]。未列入目录不影响诊断与康复训练；与目录挂钩的罕见病用药与保障政策，本病目前不适用 |
|---|---|
| 致病基因 | CTNNB1，位于 3p22.1，编码β-连环蛋白（β-catenin），Wnt 信号通路与细胞黏附的关键蛋白[3] |
| 遗传方式 | 多数为新发变异 |
| OMIM | 615075（CTNNB1 相关神经发育障碍） |
| ICD-10 | F79（未特指的智力障碍） |
| 别名 | CTNNB1 综合征、β-连环蛋白相关神经发育障碍、CTNNB1-NDD |
| 权威条目 | OMIM 615075GeneReviews |
早期识别信号
最容易记住的两条：一是「躯干软、四肢紧」的运动模式，二是眼睛——斜视很常见，还有一部分孩子有会影响视力的视网膜病变。[3]
- 婴儿期躯干肌张力低下，运动发育落后；部分有宫内生长受限与喂养困难。[3]
- 幼儿期肢体痉挛逐渐明显，可伴肌张力障碍与共济失调，走路姿势异常；头围偏小。[3]
- 语言语言发育落后几乎见于所有孩子，是家长最早也最持续关注的问题。[3]
- 眼部渗出性玻璃体视网膜病变约 39%，常在幼儿期被诊断，严重者婴儿期即有明显视力受损；可出现视网膜皱襞、黄斑牵拉、视网膜裂孔与脱离。斜视 55.4%，屈光不正 26.8%。[3]
- 行为与睡眠孤独症样表现（眼神接触差、刻板动作）约 46.3%，攻击或自伤行为约 48.6%，睡眠问题约 34.6%，多动约 17.1%。[3]
- 其他较少见的表现包括宫内生长受限、喂养困难与脊柱侧凸。[3]
上述首发表现各有一页，写明更常见的原因是什么、什么情况需要排查病因：肌张力低下、语言发育迟缓、全面发育迟缓、头围增长异常、共济失调、手部刻板动作。
病因与遗传
β-连环蛋白在 Wnt 信号通路中传递细胞增殖与分化的信号，同时参与细胞间的黏附连接。它的功能不足会影响大脑皮质的发育与视网膜血管的形成。[3]
这解释了本病两条看起来不相干的主线：神经系统（发育落后、低张与痉挛）与眼睛（视网膜周边血管发育不良导致的渗出性玻璃体视网膜病变）。[3]
运动表现的组合很特别——躯干低张而四肢痉挛，这也是它容易被当成痉挛型脑瘫的原因。[3]
再发风险
分型与病程
本病没有分期。下表按年龄整理每个阶段的重点，眼科随访贯穿全程。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| 婴儿期 | 出生至 1 岁 | 躯干低张与运动落后；喂养问题。确诊后尽早做眼科检查，包括视网膜评估[3] |
| 幼儿期 | 1 至 3 岁 | 肢体痉挛与步态问题显现，语言落后明确。渗出性玻璃体视网膜病变常在这一阶段被诊断[3] |
| 学龄前至学龄期 | 3 至 12 岁 | 行为问题与学习支持，痉挛与姿势的长期管理。斜视与屈光不正要矫正，避免影响学习[3] |
| 青少年与成年 | 12 岁以后 | 功能维持与独立生活能力，脊柱与关节问题随访。视网膜问题需要持续随访[3] |
患病率与人群
诊断路径
确诊靠基因检测。临床上的提示是「发育落后 + 语言落后 + 躯干低张伴肢体痉挛 + 小头」，合并眼部问题时更要考虑。
- 临床怀疑[3]全面发育迟缓伴突出的语言落后；运动表现为躯干低张合并肢体痉挛；头围偏小；有斜视或视网膜问题。
- 基因检测[3]外显子组测序或包含 CTNNB1 的多基因组合可检出致病变异；染色体微阵列用于排除拷贝数变异。
- 眼科评估[3]确诊后要做全面眼科检查，尤其是周边视网膜的评估（必要时做荧光造影），因为渗出性玻璃体视网膜病变可致视网膜脱离。
- 头颅磁共振[3]用于评估脑结构与排除其他病因；本病的影像改变多不特异。
- 运动与行为评估[3]评估痉挛程度、关节活动度、步态与平衡，以及孤独症样表现与行为问题。
- 发育与语言评估[3]分开评估理解与表达，定期复评并据此调整训练与沟通方式。本院承担这一部分。
基因检测与眼科评估由遗传科和眼科完成。宝秀兰医疗在评估前先确认视力：这个病常有视网膜病变或明显屈光问题，视觉材料的大小、对比度与摆放位置不对，量出来的认知与精细运动水平会系统性偏低。发育用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统，痉挛与步态用改良 Ashworth 量表与 Peabody 运动发育量表记录——下肢痉挛在这个病里很常见，容易被当成脑瘫。
鉴别诊断
| 易混淆的诊断 | 鉴别要点 |
|---|---|
| 痉挛型脑性瘫痪 | 躯干低张伴肢体痉挛、步态异常很像痉挛型脑瘫，而且孩子同样有运动与语言落后。区别在于：本病没有对应的围产期脑损伤证据，影像多不特异，且常合并小头与视网膜病变。基因检测能给出病因，而病因会改变随访内容（眼科）与遗传咨询。[3] |
| 遗传性痉挛性截瘫 | 都以下肢痉挛为突出表现。遗传性痉挛性截瘫多为进行性、认知常相对保留；本病从婴儿期起就有全面发育落后与语言落后。[3] |
| 家族性渗出性玻璃体视网膜病变 | CTNNB1 的变异也可引起非综合征性的家族性渗出性玻璃体视网膜病变（只有眼部表现）。有眼部表现又有发育落后时，要按本病考虑。[3] |
| 早产儿视网膜病变 | 眼底表现有相似之处，但病史不同（早产、吸氧史）。足月儿出现周边视网膜血管发育不良伴发育落后时，要考虑遗传病因。[3] |
| 全面发育迟缓 | 发育落后合并小头、语言落后与异常肌张力模式时，基因检测是标准的病因学检查之一。[3] |
治疗现状
没有针对病因的获批治疗。管理的重点是痉挛与姿势、视网膜问题的随访，以及行为与睡眠。
- 针对病因的治疗[3]目前没有针对病因的获批药物。国内的获批与医保情况以经治医院的信息为准。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
康复与长期管理
康复的两条主线：一是运动——针对躯干低张与肢体痉挛的组合，先稳住躯干再处理四肢；二是沟通——语言落后几乎人人都有，替代方式要尽早用。
- 姿势与运动训练[3]躯干稳定性训练在前，痉挛管理与步态训练在后；维持关节活动度、预防挛缩，按需配矫形器与助行辅具。运动训练
- 作业治疗[3]手功能与日常生活能力训练，结合视力情况做环境与辅具调整。作业训练
- 言语与替代沟通[3]语言训练与图片、手势或设备等替代沟通并行，先把表达通道打开。言语认知训练
- 行为干预[3]针对刻板动作、攻击与自伤行为的行为方案与家庭指导，结构化日程有助于减少冲突。行为矫正训练
- 早期综合训练[3]0 至 3 岁统筹运动、沟通与认知训练，并把视觉功能的情况考虑进去。早期综合训练
训练材料按眼科评估的结果统一调整，并与眼科保持沟通——宝秀兰医疗把这一条写进训练档案，换治疗师也不会漏掉。内容上姿势与运动训练走运动训练，重点是下肢痉挛的管理与步态；作业治疗做手功能；言语与替代沟通走言语认知训练，这个病的语言表达落后通常比理解更深；行为干预处理刻板与情绪问题；一岁以内走早期综合训练。
患者组织与家庭支持
- CTNNB1 FoundationCTNNB1 相关神经发育障碍的国际家庭与研究组织。
- 全国罕见病诊疗协作网[4],[5]国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[6]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心[7]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。
本院服务
罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
- 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
- 既往做过的发育评估与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
- 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性
相关的诊疗领域：脑瘫患儿康复干预、全面发育落后、言语发音障碍、心理行为发育评估。
关于CTNNB1 相关神经发育障碍
孩子被诊断为痉挛型脑瘫，为什么医生建议查基因？
躯干低张合并肢体痉挛的运动模式在本病中很典型，而这些孩子往往没有围产期脑损伤的证据、影像也不特异。查出 CTNNB1 变异会改变两件事：随访内容（要加眼科视网膜评估）与遗传咨询。在特定情况下本来就要求对脑瘫做病因学评估。
阅读全文为什么一定要查眼底？
约四成患者有渗出性玻璃体视网膜病变，可引起视网膜皱襞、黄斑牵拉甚至视网膜脱离，严重影响视力；另有半数以上有斜视。确诊后应做全面眼科检查（含周边视网膜评估）并长期随访。
孩子几乎不说话，能训练吗？
能。语言落后见于几乎所有患者，训练分两步：一边做言语与口部训练，一边用图片、手势或沟通设备把表达通道先打开。表达受阻常常是行为问题的来源之一。
阅读全文孩子自伤、打人，怎么办？
近一半的患者有攻击或自伤行为。处理时先找诱因（表达受阻、疼痛、睡眠差、视力问题），再按行为干预方案处理，并做家庭指导；必要时转专科。
阅读全文下一胎还会得吗？
报告的病例几乎都是新发变异，父母双方不携带，再发风险低，但生殖腺嵌合的可能仍在。先证者的变异明确后可以做产前诊断或胚胎植入前遗传学检测。
罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？
康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。
阅读全文怀疑孩子有问题，第一步该做什么？
先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。
阅读全文确诊之后，训练是怎么安排的？
北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。
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参考文献与出处
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10). 收录 121 种罕见病。
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10). 收录 86 种罕见病。
- Ho S K L, Tsang M H Y, Lee M, 等. CTNNB1 Neurodevelopmental Disorder[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2022. (访问于 2026-09-12). 2022 年 5 月发布。
- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10). 首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。
- 国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10). 全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10). 2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10). 2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。
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