戈谢病：肝脾大之外，要看眼球怎么动Gaucher disease
葡萄糖脑苷脂来自衰老死亡的组织细胞，被单核巨噬细胞吞噬后在溶酶体内由葡萄糖脑苷脂酶水解。GBA1 变异使这个酶缺乏或无活性，底物不能被有效水解，大量葡萄糖脑苷脂在肝、脾、骨骼、骨髓、肺与脑组织的单核巨噬细胞中蓄积，形成典型的「戈谢细胞」，受累器官出现进行性加重的病变。按神经系统是否受累分为非神经病变型（Ⅰ型）与神经病变型（Ⅱ型、Ⅲ型），另有围生期致死型、心血管型等少见亚型。
戈谢病概述
本病又称葡萄糖脑苷脂病、高雪氏病、家族性脾性贫血、脑甙病、脑苷脂网状内皮细胞病，是较常见的溶酶体贮积病，属常染色体隐性遗传。[3]
典型的贮积细胞「戈谢细胞」体积大、细胞核小，部分胞质可见空泡，是骨髓形态学检查上的特征性发现。[3]
| 国家目录 | 《第一批罕见病目录》第 31 项：戈谢病[1] |
|---|---|
| 致病基因 | GBA1，位于 1q22，编码葡萄糖脑苷脂酶（酸性 β-葡萄糖苷酶）[3],[4] |
| 遗传方式 | 常染色体隐性遗传 |
| OMIM | 230800（Ⅰ型（非神经病变型））、230900（Ⅱ型（急性神经病变型））、231000（Ⅲ型（慢性神经病变型））、606463（GBA1 基因） |
| ORPHAcode | 355 |
| ICD-10 | E75.2（其他鞘脂贮积症） |
| MeSH | D005776 |
| 别名 | 高雪氏病、葡萄糖脑苷脂病、家族性脾性贫血、Gaucher 病 |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:355OMIM 230800GeneReviewsWikidata Q1191194 |
早期识别信号
三型的分界在神经系统。对儿童康复来说，最需要留意的是Ⅲ型——它早期与Ⅰ型难以区分，眼球运动障碍往往是第一个露出来的神经系统线索。[3]
- Ⅰ型的脏器表现肝脾肿大，尤以脾肿大显著，常伴脾功能亢进，甚至出现脾梗死、脾破裂。血液学表现为血小板减少和贫血，部分患者白细胞减少，可伴凝血功能异常；表现为面色苍白、疲乏无力、皮肤及牙龈出血。[3]
- Ⅰ型的骨骼表现多数患者有骨骼受侵但轻重不一。早期受累部位主要是腰椎、长骨干骺端和骨干，中后期可累及骨骺和骨突。常有急性或慢性弥漫性骨痛，严重者出现骨坏死，可累及股骨近端和远端、胫骨近端与肱骨近端。骨骼病变可影响日常活动并可致残。[3]
- Ⅱ型（新生儿期至婴儿期）除与Ⅰ型相似的肝脾肿大、贫血、血小板减少外，主要是急性神经系统受累：迅速进展的延髓麻痹、动眼障碍、癫痫发作、角弓反张及认知障碍，生长发育落后，进展较快、病死率高，2 至 4 岁前死亡。一些重度患者会出现关节挛缩。[3]
- Ⅲ型（儿童期）早期表现与Ⅰ型相似，逐渐出现神经系统受累：动眼神经受侵、眼球运动障碍、共济失调、角弓反张、癫痫、肌阵挛，伴发育迟缓与智力落后。病情进展缓慢，寿命可较长。[3]
- 其他系统部分患者有肺部受累，表现为间质性肺病、肺实变、肺动脉高压等；还可出现糖和脂类代谢异常、恶性肿瘤发病风险增高、胆石症与免疫系统异常。[3]
上述首发表现各有一页，写明更常见的原因是什么、什么情况需要排查病因：发育倒退、全面发育迟缓、癫痫发作、共济失调、身材矮小、反复骨折与骨脆性增高。
病因与遗传
GBA1 基因缺陷导致体内无葡萄糖脑苷脂酶生成或生成的酶无活性，单核巨噬细胞内的葡萄糖脑苷脂不能被有效水解。[3]
大量底物在肝、脾、骨骼、骨髓、肺和脑组织的单核巨噬细胞中蓄积，形成戈谢细胞。受累器官的病变呈进行性加重——这是分型之外最需要记住的一句。[3]
基因型与临床表型之间没有确定的联系：相似的表型可有多种不同基因型，相同基因型的患者临床表现、病程与治疗效果也不同。少数变异与临床分型相关，对判断疾病程度和预后有指导作用。[3]
再发风险
分型与病程
按神经系统是否受累分三型，Ⅲ型再分三个亚型。下表是儿童阶段最需要分清的几种。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| Ⅰ型（非神经病变型） | 各年龄段 | 肝脾肿大、血细胞减少与骨骼病变。最常见；约三分之二患者在儿童期发病[3] |
| Ⅱ型（急性神经病变型） | 新生儿期至婴儿期 | 急性神经系统受累，进展快。病死率高，2 至 4 岁前死亡[3] |
| Ⅲa 型 | 儿童期 | 眼球运动障碍、小脑共济失调、痉挛、肌阵挛与痴呆，伴肝脾肿大。神经系统症状进展较快[3] |
| Ⅲb 型 | 儿童期 | 以肝脾肿大及骨骼症状为主，中枢神经系统症状较少。容易被当作Ⅰ型[3] |
患病率与人群
诊断路径
根据肝大、脾大或有中枢神经系统症状，骨髓检查见典型戈谢细胞，血清酸性磷酸酶增高，可做出初步诊断。确诊要做白细胞或皮肤成纤维细胞的葡萄糖脑苷脂酶活性测定。
- 酶活性检测[3]葡萄糖脑苷脂酶活性检测是诊断的金标准：外周血白细胞或皮肤成纤维细胞中酶活性降低至正常值的 30% 以下即可确诊。少数患者酶活性介于正常低限与其 30% 之间时，要参考血中生物学标志物并进一步做基因检测。
- 骨髓形态学[3]大多数患者能发现特征性的戈谢细胞。但此项存在假阴性与假阳性：慢性粒细胞白血病、地中海贫血、多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤等病中可见「假戈谢细胞」，其胞质中无典型管样结构。查见戈谢细胞应高度怀疑本病，但不能确诊。
- 基因检测[3]基因诊断是定性检查、标本稳定性好，可作为诊断的补充依据并明确杂合子的诊断，但不能代替酶活性测定。先证者基因型确定后，母亲再次妊娠可做产前基因诊断。
- 脑电图[3]脑电图检查可早期发现神经系统浸润，在神经系统症状出现前即有广泛异常波型。Ⅲ型在症状出现前很难与Ⅰ型鉴别，脑电图可用于预测将来是否可能出现神经系统症状。
- 骨骼评估[3]儿童患者要评估骨质疏松、干骺端改变与骨密度，作为训练方案与防跌倒安排的依据。
- 发育与运动功能评估[3]Ⅱ型与Ⅲ型的孩子要系统评估运动、语言、认知与眼球运动，并定期复评；评估结果同时用于判断神经系统受累是否在进展。本院承担这一部分。
酶活性、骨髓形态学与基因检测由血液科和代谢专科完成。宝秀兰医疗做发育与运动功能评估，并在评估前确认三件事：最近一次骨骼评估、血小板与凝血情况、脾脏大小——这三项决定了评估里哪些动作能做。Ⅲ型的孩子要单独记录眼球水平运动与共济失调的变化，用 Peabody 运动发育量表与宝秀兰儿童神经发育综合评估系统连续评。
鉴别诊断
| 易混淆的诊断 | 鉴别要点 |
|---|---|
| 尼曼匹克病 | 同为溶酶体贮积病，同样以肝脾肿大与神经系统受累为主要表现，骨髓中也能见到泡沫细胞。靠酶活性测定与基因检测区分；它列为本病的主要鉴别对象。[3] |
| 血液系统恶性疾病 | 白血病、淋巴瘤都可表现为肝脾肿大与血细胞减少，且骨髓中可出现与戈谢细胞相似的假戈谢细胞。区别靠酶活性测定与假戈谢细胞胞质中无典型管样结构这一点。[3] |
| 其他肝脾肿大的疾病 | 感染、门脉高压、代谢性肝病都可表现为肝脾大。血清酸性磷酸酶增高与骨髓中查见戈谢细胞是往这个方向查的提示。[3] |
| 佝偻病与维生素 C 缺乏 | 骨病表现与佝偻病、维生素 C 缺乏并列鉴别。本病的骨骼改变有它自己的形态：长骨干骺端烧瓶样畸形、溶骨性病变与骨坏死，同时伴肝脾大与血细胞减少。[3] |
| 全面发育迟缓 | 发育落后合并肝脾肿大、血小板减少或眼球运动异常时，本病要列入排查。眼球运动障碍这一条对Ⅲ型尤其有提示价值。[3] |
治疗现状
治疗分特异性与非特异性两部分。以下只写指南记载的治疗构成与我国的审批事实，不写剂量，也不比较药物；具体方案由血液科或代谢专科决定。
- 酶替代治疗[3]酶替代治疗特异性地补充患者体内缺乏的酶，减少葡萄糖脑苷脂在体内的贮积。目前各种指南及共识仅推荐酶替代治疗用于Ⅰ型和Ⅲ型患者，Ⅱ型患者仅行非特异性治疗。用药前要按严重程度、病情进展与合并症做疾病风险评估，达到治疗目标后需持续临床监测。
- 底物减少疗法在我国的状态[3]底物减少疗法药物尚未在中国药监部门进行适应证申请或获得审批。
- 脾切除[3]目前主要在其他治疗方法无法控制的、威胁生命的血小板降低合并出血风险高的患者中施行。
- 造血干细胞移植[3]既往临床观察中造血干细胞移植对非神经型有确切疗效，是潜在可能治愈本病的疗法，但并发症和病死率较高；目前尚无与酶替代治疗对比的随机对照临床试验结果。
- 尚在研究阶段的[3]分子伴侣疗法处于前期临床研究阶段，基因疗法仍在动物实验与体外试验阶段，尚未见临床试验报道。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
康复与长期管理
这个病的康复受两组条件约束：一是神经系统受累的程度（决定训练什么），二是骨骼、脾脏与出血风险（决定不能做什么）。方案要与血液科或代谢专科的意见一起定。
- 运动功能与共济失调[3]针对Ⅲ型的共济失调与痉挛安排平衡、姿势控制与步态训练，并做防跌倒指导——骨质疏松的孩子一次跌倒的代价比同龄人大。运动训练
- 保护性的活动方式[3]骨痛、骨质疏松与脾大的孩子避开高冲击、旋转剪切与对抗性活动；水中活动与低冲击训练常更合适，具体范围与骨科、血液科意见一致。运动训练
- 作业治疗[3]上肢功能与日常生活能力训练；骨痛影响活动时用辅具与环境改造降低负荷。作业训练
- 言语与吞咽[3]Ⅱ型的延髓麻痹与Ⅲ型的构音问题需要吞咽评估与安全进食指导；语言落后时做言语训练并按需引入替代沟通方式。言语认知训练
- 早期综合训练[3]发育迟缓与智力落后时按评估结果统筹训练，并按神经系统受累是否进展调整目标。早期综合训练
上面那三件事同样决定训练的强度与类型，不由训练目标单方面决定：脾大的孩子避开腹部撞击与对抗性活动，血小板低的避开容易磕碰的项目，骨骼受累的避开高冲击动作。康复不能替代疾病本身的治疗，酶替代治疗由经治医院负责。内容上宝秀兰医疗把运动功能与共济失调训练、保护性的活动方式放进运动训练，作业治疗做手功能与生活自理，言语与吞咽走言语认知训练，一岁以内走早期综合训练。
患者组织与家庭支持
- National Gaucher Foundation戈谢病患者组织，提供疾病资料与家庭支持信息。
- 全国罕见病诊疗协作网[5],[6]国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[7]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心[8]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。
本院服务
罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
- 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
- 既往做过的发育评估与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
- 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性
相关的诊疗领域：脑瘫患儿康复干预、全面发育落后、言语发音障碍、心理行为发育评估。
关于戈谢病
孩子查出肝脾大，医生提到戈谢病，接下来查什么？
查葡萄糖脑苷脂酶活性——这是诊断的金标准，外周血白细胞或皮肤成纤维细胞中酶活性降到正常值 30% 以下即可确诊。骨髓里看到戈谢细胞只是高度提示，不能确诊，因为白血病、地中海贫血等病中也会出现形态相似的假戈谢细胞。
怎么知道孩子将来会不会出现神经系统问题？
Ⅲ型在症状出现前很难与Ⅰ型区分。脑电图检查可以早期发现神经系统浸润，在症状出现前就有广泛异常波型，可用于预测将来是否可能出现神经系统症状。另外，眼球运动障碍往往是最早能观察到的神经系统体征。
这个病的孩子能做运动训练吗？
能，但要先看三件事：骨骼评估（骨质疏松与骨坏死的程度）、血小板与凝血情况、脾脏大小。骨质疏松与脾大的孩子要避开高冲击、旋转剪切与对抗性活动，水中活动与低冲击训练常更合适。具体范围由骨科与血液科给出。
阅读全文孩子总喊腿疼，是长个儿疼吗？
不一定。骨痛是这个病常见的表现，指南记载患者常有急性或慢性弥漫性骨痛，严重者可出现骨坏死。已确诊的孩子出现新发或加重的骨痛要及时复诊，不要当成生长痛处理。
三种类型里，哪一种孩子需要长期康复？
Ⅲ型。它病情进展缓慢、寿命可较长，同时有眼球运动障碍、共济失调、癫痫、肌阵挛，伴发育迟缓与智力落后——这些正是康复能持续介入的部分。Ⅰ型主要是脏器与骨骼问题，Ⅱ型进展快、以支持治疗为主。
阅读全文罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？
康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。
阅读全文怀疑孩子有问题，第一步该做什么？
先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。
阅读全文确诊之后，训练是怎么安排的？
北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。
阅读全文图片来源与许可
参考文献与出处
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10). 收录 121 种罕见病。
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10). 收录 86 种罕见病。
- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于印发罕见病诊疗指南（2019 年版）的通知（国卫办医函〔2019〕198 号）[S]. 国家卫生健康委员会, 2019. (访问于 2026-09-10). 对应第一批目录的 121 种病，由北京协和医院牵头编写。
- National Center for Biotechnology Information. Gene database[EB/OL]. National Library of Medicine (US), 2026. (访问于 2026-09-12). 基因的染色体定位以本库的 maplocation 为准；《罕见病诊疗指南（2019 年版）》个别章节的定位有笔误。
- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10). 首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。
- 国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10). 全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10). 2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10). 2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。
本页正文采用知识共享 署名 4.0 国际（CC BY 4.0）许可：可以转载、摘录与改编，条件是注明来自北京宝秀兰儿童医疗并链回本页。页面上的授权图片各有自己的许可，见图片来源与许可一节，不在本许可范围内。
