异戊酸血症：那股汗脚味是线索Isovaleric acidemia
异戊酰辅酶 A 脱氢酶在亮氨酸代谢的第三步发挥作用，把异戊酰辅酶 A 氧化成 3-甲基巴豆酰辅酶 A。这一步过不去时，异戊酸、3-羟基异戊酸、异戊酰甘氨酸与异戊酰肉碱在体内蓄积，有机酸蓄积与酮体产生引起严重的代谢性酸中毒、低血糖与高血氨，从而造成脑损伤等多脏器损害。超过半数患者在新生儿期发生急性脑病；婴儿与儿童期可有反复呕吐、昏睡或昏迷及智力发育落后。异戊酸蓄积会造成特征性的「汗脚」气味。
异戊酸血症概述
本病由亮氨酸分解代谢中异戊酰辅酶 A 脱氢酶缺乏引起，属常染色体隐性遗传的有机酸血症。致病酶属于乙酰辅酶 A 脱氢酶家族。[3]
临床分为急性新生儿型与慢性间歇型两类。能度过新生儿期急性发作的患者将会进展为慢性间歇型。[3]
| 国家目录 | 《第一批罕见病目录》第 58 项：异戊酸血症[1] |
|---|---|
| 致病基因 | IVD，位于 15q15.1，编码异戊酰辅酶 A 脱氢酶，线粒体的一种四聚体黄素蛋白酶[3],[4] |
| 遗传方式 | 常染色体隐性遗传 |
| OMIM | 243500（异戊酸血症）、607036（IVD 基因） |
| ORPHAcode | 33 |
| ICD-10 | E71.1（其他支链氨基酸代谢紊乱） |
| MeSH | C535306 |
| 别名 | IVA、异戊酰辅酶 A 脱氢酶缺乏症、汗脚综合征 |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:33OMIM 243500MedlinePlus GeneticsWikidata Q1673404 |
早期识别信号
这个病有一个别的代谢病没有的线索：气味。新生儿或发作期的孩子身上、尿里有「汗脚」味时，值得把它写进病历——这是异戊酸蓄积的直接表现。[3]
- 生后 1 至 2 周（急性新生儿型）起病急骤、进展迅速，可威胁生命：喂养困难、呕吐、肌无力、肌张力减退、嗜睡，或加重进展至昏迷。异戊酸蓄积造成「汗脚」的特征性气味，查体可有肝大。[3]
- 急性期的化验代谢性酸中毒（阴离子间隙升高）、高氨血症、低或高血糖、酮症、低钙血症与全血细胞减少。要同时警惕出血、感染、脑卒中与胰腺炎的表现。[3]
- 婴幼儿至儿童期（慢性间歇型）起病隐匿，平时可能只表现为不能耐受空腹或发育落后。常因上呼吸道感染或摄入高蛋白饮食诱发，发作时反复呕吐、嗜睡、昏迷、酸中毒伴酮尿，异戊酸水平过高时出现汗脚气味。[3]
- 发作的缓解限制蛋白质饮食并输注葡萄糖时可以缓解发作。这解释了为什么家庭的应急方案以「提前增加热量、减少天然蛋白」为核心。[3]
- 长期发育绝大部分慢性间歇型患者精神运动发育正常，但一些患者会表现为发育延迟和不同程度的智力低下。约一半新生儿期发病的患者不能存活，幸存者大部分发育正常。[3]
上述首发表现各有一页，写明更常见的原因是什么、什么情况需要排查病因：肌张力低下、喂养困难、全面发育迟缓、新生儿筛查结果异常、急性代谢危象。
病因与遗传
异戊酰辅酶 A 脱氢酶缺陷使异戊酰辅酶 A 的旁路代谢物聚集，引起相应症状。堆积的异戊酸是那股「汗脚」气味的来源。[3]
有机酸蓄积带来的继发改变是这个病急性期最危险的部分：抑制糖异生通路引起低血糖，抑制尿素循环引起高血氨，抑制骨髓造血细胞引起中性粒细胞减少或全血细胞减少。[3]
应激时机体蛋白分解代谢增加，内源性亮氨酸升高、异戊酰辅酶 A 代谢物增多——这就是感染、外伤、手术与饮食变化会诱发急性发作的原因。[3]
再发风险
分型与病程
本病分两型。下表把两型与预后并列，因为这个病的预后差异主要取决于新生儿期那一关。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| 急性新生儿型 | 生后 1 至 2 周 | 急性脑病，可威胁生命。约一半新生儿期发病的患者不能存活[3] |
| 慢性间歇型 | 婴幼儿至儿童期 | 反复发作性呕吐、嗜睡与酸中毒。度过新生儿期急性发作的患者会进展为这一型[3] |
| 筛查阳性无症状 | 新生儿筛查发现 | 临床无症状。预后与是否需要治疗有待长期随诊资料[3] |
| 长期随访 | 确诊之后 | 大部分幸存者发育正常，一部分有发育延迟。发育评估按年龄固定安排，不等出现问题再查[3] |
患病率与人群
诊断路径
所有新生儿期急性发病、喂养困难、反应差、快速发展为脑病表现的患者都应考虑本病；其他年龄出现反复呕吐、嗜睡和昏迷时也要考虑。确诊有赖于 IVD 基因变异分析。
- 急性期血生化[3]完善血气、血常规、凝血功能、肝肾功能（含转氨酶、电解质、血糖）、血氨、血脂肪酶、胰淀粉酶与血培养。原发性代谢紊乱是阴离子间隙升高的代谢性酸中毒与尿酮升高，继发改变包括低血糖、高血氨与全血细胞减少。
- 血氨基酸与肉碱谱[3]血异戊酰肉碱（C5）与 C5/C2 比值明显升高。血片串联质谱分析可应用于新生儿筛查。
- 尿有机酸分析[3]异戊酰甘氨酸水平显著升高。这一项与血 C5 合起来即可临床诊断。
- 基因检查[3]IVD 检出两个等位基因致病变异有确诊意义。
- 急性期监测[3]监测意识状态、出入量与蛋白质摄入量；有血小板减少与中性粒细胞减少时监测出血与感染表现；每 4 至 6 小时复查电解质、血糖、血氨与血气，并查血常规、尿常规与胰淀粉酶。
- 发育评估[3]新生儿期有过急性脑病的孩子要系统评估运动、语言与认知并定期复评；慢性间歇型的孩子在 1 岁、2 岁与学龄前做发育评估。本院承担这一部分。
血氨基酸与肉碱谱、尿有机酸与基因检查由筛查中心和代谢专科完成。宝秀兰医疗做发育评估与随访：这个病经新生儿筛查发现、规范治疗的孩子，发育多数可以接近正常水平，用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统按固定间隔连续评，把这条曲线记录下来本身就是给家长的一份答复。慢性间歇型的孩子在每次急性发作之后要加评一次。
鉴别诊断
| 易混淆的诊断 | 鉴别要点 |
|---|---|
| 枫糖尿症 | 支链氨基酸代谢异常列为第一类鉴别：枫糖尿症的临床表现与本病十分类似，都是新生儿期急性脑病伴特殊气味。区别靠血氨基酸与肉碱谱、尿有机酸分析——枫糖尿症是亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸三者都升高。[3] |
| 尿素循环障碍 | 典型表现是新生儿期高血氨、肝大、抽搐与昏迷。完全酶缺乏时血氨大于 150 µmol/L，但通常没有代谢性酸中毒——这是与有机酸血症最重要的分界。[3] |
| 线粒体脑肌病 | 如 MELAS 综合征，全身多系统损害，主要影响肌肉与神经系统，典型表现包括乳酸酸中毒与反复卒中样发作。可通过典型头颅磁共振与线粒体基因分析鉴别。[3] |
| 丙酸血症与甲基丙二酸血症 | 同为有机酸血症，急性期表现相似。区别在酰基肉碱谱与尿有机酸的形态：本病是 C5 与异戊酰甘氨酸升高，那两个病是 C3 与 3-羟基丙酸、甲基枸橼酸升高。[3] |
| 新生儿败血症 | 新生儿期的喂养困难、反应差与感染难以区分。同时查血气、血氨与血糖，留取血酰基肉碱与尿有机酸标本；查体时注意有没有那股汗脚气味。[3] |
治疗现状
治疗分急性期与缓解期。急性期的原则是促进合成代谢——把身体从「分解自己」的状态里拉出来。以下只写指南记载的治疗构成与边界，具体剂量与方案由代谢专科决定。
- 急性期的亮氨酸限制[3]代谢紊乱未纠正前把亮氨酸摄入减少至日常量的 50%，但在限制 24 小时后应恢复原量以促进蛋白质的合成代谢。这是一个有时限的限制，不是一直减。
- 补液与纠酸[3]充分应用含葡萄糖和电解质的溶液补液，纠正脱水与电解质紊乱、补充热量，必要时用碳酸氢钠纠正酸中毒。对于代谢性疾病患儿，严禁使用林格氏液。
- 提高热量摄入[3]可以摄入糖类；代谢紊乱纠正后口服无亮氨酸的氨基酸粉，不能口服时静脉补充葡萄糖。
- 左卡尼汀与甘氨酸[3]急性期与缓解期都用这两种药，剂量不同，由代谢专科决定。
- 透析指征[3]四条：无法纠正的代谢性酸中毒、严重的对治疗无反应的高血氨、昏迷、严重的电解质紊乱。
- 缓解期的饮食[3]通过饮食控制减少来自亮氨酸的代谢物，但总蛋白和热量必须足够保证正常的生长发育。多数情况下可摄入每日每公斤体重 1.5 克的天然蛋白；只有反复发作的患者才必须限制天然蛋白并补充无亮氨酸氨基酸粉。过度限制亮氨酸可能导致肌肉萎缩。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
康复与长期管理
这个病的康复分量取决于新生儿期那一关：有过急性脑病的孩子需要长期康复，慢性间歇型的多数孩子发育正常，重点是定期评估、及早发现需要帮助的环节。
- 发育评估与随访[3]按年龄固定安排发育评估，不等出现问题再查。有过急性脑病的孩子缩短复评间隔。早期综合训练
- 早期综合训练[3]发育落后时按评估结果统筹运动、认知、语言与生活自理训练，强度随代谢状态调整。早期综合训练
- 运动功能[3]急性脑病后出现肌张力异常与运动落后时安排训练与体位管理。不要过度限制亮氨酸以免肌肉萎缩，训练要与营养方案一起看。运动训练
- 言语与沟通[3]语言发育落后时做言语训练；表达受限而理解较好的孩子可以引入替代沟通方式。言语认知训练
- 喂养与进食[3]婴儿期喂养困难时做喂养评估与进食指导，重点是保证热量——热量不足本身就是诱因。言语认知训练
康复不能替代代谢管理：不要空腹训练，训练时段要避开饥饿与感染期，训练前后的加餐安排先与代谢专科确认。宝秀兰医疗训练区不提供含蛋白的点心，也不用食物做训练奖励。内容上发育评估与随访、一岁以内的训练走早期综合训练，此后运动功能走运动训练、言语与沟通走言语认知训练、喂养与进食按评估结果排。急性发作期以就医为先，训练一律停。
患者组织与家庭支持
- Organic Acidemia Association有机酸血症家庭组织，提供疾病资料与家庭支持信息。
- 全国罕见病诊疗协作网[5],[6]国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[7]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心[8]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。
本院服务
罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
- 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
- 既往做过的发育评估与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
- 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性
相关的诊疗领域：高危儿 / 早产儿早期干预、全面发育落后、喂养困难 / 营养咨询、心理行为发育评估。
关于异戊酸血症
孩子身上有一股汗脚味，是这个病吗？
这股气味确实是本病的特征性表现，来自体内蓄积的异戊酸，在新生儿期或发作期最明显。但闻到气味不等于确诊，也不是每个孩子都能闻出来。如果同时有喂养困难、呕吐、嗜睡，要尽快就医并查血气、血氨与血酰基肉碱谱。
新生儿筛查 C5 升高，孩子却一直没症状，要治疗吗？
这类情况国外已有报道：筛查阳性、基因检出常见变异但临床无症状。这类患者的预后及是否需要治疗有待长期随诊资料决定。实际做法是由代谢专科随访观察，并给出生病与禁食时的应急方案。
阅读全文这个病会影响智力吗？
大部分幸存患者发育正常，绝大部分慢性间歇型患者精神运动发育正常；只有一些患者表现为发育延迟和不同程度的智力低下，新生儿期发生过急性脑病的风险更高。所以做法是按年龄固定做发育评估，早发现早帮。
阅读全文是不是要一直严格限制蛋白质？
不是。多数情况下可以摄入每日每公斤体重 1.5 克的天然蛋白，只有反复发作的患者才必须限制并补充无亮氨酸氨基酸粉。而且过度限制亮氨酸可能导致肌肉萎缩——亮氨酸在促进蛋白合成上有特殊作用。具体由代谢专科与营养师决定。
孩子要做手术或检查需要禁食，怎么办？
提前与代谢专科沟通。不能耐受空腹是这个病的核心特点，指南对手术的要求是前后适当补液、避免空腹、注意术后热量供应。还有一条要写在急救卡上：代谢性疾病患儿严禁使用林格氏液。
阅读全文罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？
康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。
阅读全文怀疑孩子有问题，第一步该做什么？
先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。
阅读全文确诊之后，训练是怎么安排的？
北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。
阅读全文图片来源与许可
参考文献与出处
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10). 收录 121 种罕见病。
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10). 收录 86 种罕见病。
- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于印发罕见病诊疗指南（2019 年版）的通知（国卫办医函〔2019〕198 号）[S]. 国家卫生健康委员会, 2019. (访问于 2026-09-10). 对应第一批目录的 121 种病，由北京协和医院牵头编写。
- National Center for Biotechnology Information. Gene database[EB/OL]. National Library of Medicine (US), 2026. (访问于 2026-09-12). 基因的染色体定位以本库的 maplocation 为准；《罕见病诊疗指南（2019 年版）》个别章节的定位有笔误。
- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10). 首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。
- 国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10). 全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10). 2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10). 2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。
本页正文采用知识共享 署名 4.0 国际（CC BY 4.0）许可：可以转载、摘录与改编，条件是注明来自北京宝秀兰儿童医疗并链回本页。页面上的授权图片各有自己的许可，见图片来源与许可一节，不在本许可范围内。
