Pelizaeus-Merzbacher 病：眼睛一直在动的小婴儿Pelizaeus-Merzbacher disease
蛋白脂蛋白 1 是中枢神经系统髓鞘的主要结构蛋白。PLP1 异常时，髓鞘从一开始就未能正常形成，这与「先长好、后被破坏」的脱髓鞘病不同；因此患儿并非先正常发育、后出现倒退，而是从婴儿期起就发育落后。典型的 Pelizaeus-Merzbacher 病在婴儿期或幼儿早期表现为眼球震颤、肌张力低下与认知受损，之后进展为严重的痉挛与共济失调，患者寿命缩短；较轻的一端是痉挛性截瘫 2 型，表现为痉挛性下肢无力，可伴或不伴中枢神经系统的其他受累，寿命通常正常。
Pelizaeus-Merzbacher 病概述
这一组疾病统称为 PLP1 相关的中枢神经系统髓鞘形成障碍，涵盖从 Pelizaeus-Merzbacher 病到痉挛性截瘫 2 型的一系列表型。[3]
同一家系内部可以出现表型差异，但家系内的临床表现通常相当一致——这一点对遗传咨询与预后判断有参考价值。[3]
| 国家目录 | 未列入《第一批罕见病目录》与《第二批罕见病目录》[1],[2]。目录里收的是异染性脑白质营养不良（第二批第 49 项）与 X-连锁肾上腺脑白质营养不良（第一批第 120 项）；本病属于髓鞘「形成障碍」而非「脱失」，机制与病程都不同，是婴儿期眼球震颤合并发育落后时需要排查的病因之一。 |
|---|---|
| 致病基因 | PLP1，位于 Xq22.2，编码蛋白脂蛋白 1（PLP1），中枢神经系统髓鞘的主要结构蛋白[3],[4] |
| 遗传方式 | X 连锁遗传 |
| OMIM | 312080（Pelizaeus-Merzbacher 病）、312920（痉挛性截瘫 2 型）、300401（PLP1 基因） |
| ORPHAcode | 702 |
| ICD-10 | E75.2（其他鞘脂贮积症） |
| MeSH | D020371 |
| 别名 | PMD、PLP1 相关障碍、佩梅病、髓鞘形成障碍 |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:702OMIM 312080GeneReviewsWikidata Q1876206 |
早期识别信号
最早期通常同时出现两条线索：眼球始终在动，以及抱起来发软。两者同时出现时，便值得做头颅磁共振，了解髓鞘化的程度。[3]
- 婴儿期眼球震颤与肌张力低下是最早的表现，认知受损同期显现。家长常描述为「眼睛看不住东西」「特别软、竖不住头」。[3]
- 幼儿期至学龄前低张逐渐被痉挛取代，肌张力增高、腱反射亢进；同时出现共济失调，动作不稳、控制不准。[3]
- 进展期痉挛加重，关节挛缩与脊柱侧弯随之出现；吞咽困难影响进食安全与营养。[3]
- 较轻的一端痉挛性截瘫 2 型表现为痉挛性下肢无力，可伴或不伴中枢神经系统的其他受累，寿命通常正常。同一家系内的表现通常相当一致。[3]
- 女性携带者杂合的女性可表现出轻到中度的疾病特征，因此家族中有男性患者时，女性亲属的评估不能省略。[3]
可通过以下症状与体征页面，了解常见原因、评估要点及就诊建议：肌张力低下、粗大运动发育落后、全面发育迟缓、共济失调、视觉行为异常。
病因与遗传
PLP1 编码髓鞘的主要结构蛋白。该基因发生变异时，髓鞘不能正常形成，神经信号传导的速度与稳定性均受影响。[3]
致病机制随变异类型而不同：整个基因的重复、点变异与缺失所造成的后果各不相同，这也是同一个基因能够对应由最重到最轻一整条谱的原因。[3]
「形成障碍」与「脱失」的区别决定了病程的走向：脱髓鞘病的患儿常先有一段正常发育期，随后出现倒退；本病的患儿从一开始就发育落后，此后在落后的基础上痉挛逐渐加重。[3]
再发风险
分型与病程
PLP1 相关障碍是一条谱。下表按由重到轻列出两端，并标出随访节奏。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| Pelizaeus-Merzbacher 病 | 婴儿期或幼儿早期 | 眼球震颤、低张与认知受损，之后进展为严重痉挛与共济失调。寿命缩短；需要多学科长期管理[3] |
| 痉挛性截瘫 2 型 | 较晚 | 痉挛性下肢无力，可伴或不伴中枢神经系统其他受累。寿命通常正常[3] |
| 随访节奏 | 确诊之后 | 每次就诊评估生长、营养与喂养；每 6 至 12 个月做神经与发育评估。脑电图按需安排[3] |
患病率与人群
诊断路径
男性先证者检出 PLP1 的半合子致病变异即可确诊；女性患者通常依据神经系统体征、家族史与检出的杂合致病变异做出诊断。
- 临床识别[3]婴儿期眼球震颤、肌张力低下与认知受损三者并见，是最有提示价值的组合；此后出现的痉挛与共济失调，也支持这一诊断方向。
- 头颅磁共振[3]用于了解髓鞘化的程度。本病属于髓鞘形成障碍，影像上表现为弥漫的髓鞘化不足，而不是先正常、后出现脱髓鞘病灶。
- 基因检测[3],[6],[7]检测 PLP1 的变异类型，包括整个基因的重复、点变异与缺失。其中整个基因的重复最常见，占五成至七成，需采用 MLPA、染色体微阵列等能够检出拷贝数变化的方法；检测未覆盖拷贝数分析时，阴性结果不能排除本病。男性检出半合子致病变异即可确诊。
- 家系评估[3]家族史很重要。同一家系内的表现通常相当一致；女性亲属可能有轻到中度的表现，对她们的评估不能省略。
- 生长、营养与喂养评估[3]每次就诊时都要评估生长、营养与喂养情况——吞咽困难会同时影响进食安全与体重。本院承担喂养与进食这一部分。
- 神经与发育评估[3]需要每 6 至 12 个月评估一次无力、肌张力低下、痉挛、共济失调与行走能力，并每 6 至 12 个月做一次发育与教育方面的评估。本院承担发育评估与康复方案这一部分。
头颅磁共振与基因检测由神经科和遗传科完成。宝秀兰负责神经与发育评估，并特别记录两项表现——眼球震颤与摇头样动作（头颈部震颤）。眼球震颤常在生后几个月内出现，是本病最早的线索；摇头样动作一般在五岁以内开始出现。功能方面，以宝秀兰儿童神经发育综合评估系统按较短间隔连续评估；肌张力则用改良 Ashworth 量表逐次记录——本病由低张逐步转为痉挛，转折点要记录清楚。
鉴别诊断与病因评估
以下列出表现可能相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。
| 相关诊断或表现 | 评估线索 |
|---|---|
| 脑性瘫痪 | 早期肌张力低下及后续痉挛性运动障碍可能与脑瘫的表现相似。婴儿期出现的眼球震颤（随病情进展常会减轻乃至消失）、弥漫性髓鞘化不足及病程进展提示需进一步评估遗传性脑白质病，不能仅凭运动表现确定病因。[3],[5] |
| 异染性脑白质营养不良 | 同属脑白质病，但该病属于髓鞘「脱失」，患儿常有一段正常发育期，之后出现明确的倒退。本病属于髓鞘「形成障碍」，患儿从婴儿期起即发育落后，没有明显的正常期。[3] |
| 遗传性痉挛性截瘫 | PLP1 相关障碍较轻的一端本身就是痉挛性截瘫 2 型，属于遗传性痉挛性截瘫的一种类型。两者的区分依靠基因检测；家族中有婴儿期起病的重症男孩时，要朝 PLP1 这一方向检查。[3] |
| 先天性眼球震颤 | 单纯的先天性眼球震颤不伴肌张力异常与发育落后。眼球震颤合并低张、发育落后时，不能停留在眼科诊断上，要检查神经系统。[3] |
| 全面发育迟缓 | 发育迟缓伴持续眼球震颤时，应关注遗传性脑白质病等原因，由专科医师确定头颅磁共振及基因检测的需要。[3] |
治疗现状
本病目前没有针对病因的治疗，处理以多学科支持为主。建议由神经科、康复医学科、骨科、呼吸科与消化科组成的多学科团队共同管理。各项处理的具体方案由相应专科决定。
- 痉挛的常规管理[3]包括物理治疗、运动、药物（巴氯芬、地西泮、替扎尼定）、矫形器，以及针对关节挛缩的手术。用药由神经科或康复科决定。
- 癫痫[3]有癫痫发作时按常规使用抗癫痫药物，脑电图按需安排。
- 呼吸与喂养支持[3]按需给予呼吸支持；严重吞咽困难者行胃造瘘以保证营养与进食安全。
- 脊柱侧弯[3]合适的轮椅坐姿系统与物理治疗可使有脊柱侧弯的患者获益；严重的脊柱侧弯可能需要手术。
- 其他专科处理[3]眼部表现由眼科处理；痉挛性膀胱由泌尿科处理；骨量减少由内分泌科处理。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，具体以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
康复与长期管理
康复是本病日常管理的主体。物理治疗、作业治疗、矫形器、坐姿系统与喂养治疗都是管理的组成部分。康复的目标是控制痉挛带来的继发损害，并充分发挥孩子现有的能力。
- 痉挛与关节活动度[3]每日牵伸与体位管理，并配合矫形器控制踝、膝、髋的挛缩；训练安排与神经科的抗痉挛用药方案相配合，用药后重新评估关节活动度。运动训练
- 共济失调与上肢功能[3]共济失调以物理治疗与作业治疗处理，并按需配备适配器具。训练重点是姿势稳定与动作的可控性，并配合使用减少自由度的辅具。作业训练
- 坐姿与轮椅系统[3]合适的坐姿系统能同时改善脊柱侧弯、呼吸与上肢的使用。随生长定期调整坐姿系统，不要等到明显不合适时才更换。运动训练
- 吞咽与喂养[3]吞咽评估与安全进食指导，重点是减少误吸与保证体重增长；对已行胃造瘘的孩子，同时维持其口腔功能与舒适的进食体验。言语认知训练
- 沟通与学习支持[3]表达受限而理解相对较好的孩子要尽早引入替代沟通方式；教育目标按每 6 至 12 个月的发育评估结果调整。言语认知训练
本病的康复目标是维持功能、预防继发损害，而不是「追上同龄人」。方案要随病程调整：低张阶段与痉挛阶段的做法不同，进入痉挛期后，牵伸与体位管理的分量要加大。宝秀兰在复评时会明确标出患儿当前所处的阶段。训练内容方面，痉挛与关节活动度、坐姿与轮椅系统归入运动训练；共济失调与上肢功能归入作业训练；吞咽与喂养、沟通与学习支持归入言语认知训练。
相关的康复方法：
- 目标导向与任务导向训练：运动训练的主要方法
- S-S 法：言语认知训练的主要方法
患者组织与家庭支持
- PMD FoundationPelizaeus-Merzbacher 病患者家庭组织，提供疾病资料与家庭支持信息。
- United Leukodystrophy Foundation脑白质营养不良患者组织，覆盖多种类型，提供资料与家庭互助。
- 全国罕见病诊疗协作网[8],[9]国家卫生健康委公布的成员医院名单。国家级牵头医院为北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[10]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等单位发起。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出它们，是为了方便家长自行联系。
本院服务
Pelizaeus-Merzbacher 病的孩子在本院可以接受发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后，按孩子当前的功能与疾病阶段确定训练目标，并分阶段复评；康复方案与经治医院的诊疗意见衔接。Pelizaeus-Merzbacher 病的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。完整的承接范围与转诊路径见儿童罕见病总览。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
- 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
- 既往发育评估报告与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
- 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考
相关的诊疗领域：儿童脑瘫康复、全面发育迟缓、喂养困难与儿童营养咨询、儿童发育与行为评估。
关于Pelizaeus-Merzbacher 病
几个月的宝宝眼睛一直在左右摆动，是怎么回事？
婴儿期持续的眼球震颤是一个需要认真对待的体征。它可以源于眼睛本身（视力很差），也可以源于神经系统。如果同时有抱起来发软、竖头晚、对人对物反应少的情况，就要做头颅磁共振了解髓鞘化的程度，并考虑基因检测。
了解详情这个病和脑瘫怎么分？
两者的病程经过很相似：婴儿期肌张力低下，之后出现痉挛。区别有三点：其一，本病在婴儿期就出现眼球震颤（随病情进展常会减轻乃至消失，因此要追问婴儿期是否出现过）；其二，影像上表现为弥漫的髓鞘化不足，而不是某一部位的损伤；其三，痉挛会持续加重，而不是趋于稳定。婴儿期有过眼球震颤、又被诊断为脑瘫的孩子，值得复查磁共振与基因检测。
了解详情和异染性脑白质营养不良是一类吗？
两者都属于脑白质病，但方向相反。异染性脑白质营养不良是髓鞘形成之后又遭破坏，患儿常有一段正常发育期，随后明显倒退；本病则是髓鞘从一开始就未能正常形成，患儿从婴儿期起即发育落后，没有明显的正常期。
了解详情康复能改变病程吗？
康复不能改变病程，它属于支持治疗，着眼于生活质量与功能。物理治疗、作业治疗、矫形器、坐姿系统与喂养治疗都是管理的组成部分，目标是控制痉挛带来的关节挛缩与脊柱侧弯，保证进食安全，并充分发挥孩子现有的能力。
了解详情妈妈是携带者，自己会有症状吗？
杂合的女性可以表现出轻到中度的疾病特征，并不是完全不发病。因此家族中有男性患者时，女性亲属的神经系统评估不能省略，生育前也建议做遗传咨询。
图片来源与许可
参考文献与出处
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10). 收录 121 种罕见病。
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10). 收录 86 种罕见病。
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