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SATB2 相关障碍：几乎不说话，但听得懂SATB2-associated syndrome

SATB2 相关障碍是一个多系统疾病，核心是三件事：明显的神经发育落后、语言严重受限（以儿童言语失用为主，理解相对保留），以及颅面与牙齿的异常。名字本身就是一个记忆法——严重言语障碍（Speech）、腭部异常（Palate）、牙齿异常（Teeth）、行为问题（Behavior，可伴骨或脑的异常），以及 2 岁前起病。牙齿异常几乎见于所有患者（98%），腭裂约 45%，碱性磷酸酶升高约 62%，骨密度偏低约 26%。多数孩子以手势、手语或沟通设备作为主要沟通方式。

医学审核：宝秀兰医疗专家团队　·　审核日期：2026-09-16　·　更新：2026-09-16

SATB2 相关障碍概述

本病早期被称为 Glass 综合征（2q33.1 缺失综合征），后来发现 SATB2 基因内的致病变异可引起相同的表型，现在统一称为 SATB2 相关障碍。[3]

SATB2 五个字母可以当记忆法：严重言语异常、腭部异常、牙齿异常、行为问题（伴或不伴骨与脑的异常），以及 2 岁前起病。[3]

标识与编码
国家目录未列入《第一批罕见病目录》与《第二批罕见病目录》[1],[2]。未列入目录不影响诊断与康复训练；与目录挂钩的罕见病用药与保障政策，本病目前不适用
致病基因SATB2，位于 2q33.1，编码特殊 AT 序列结合蛋白 2（SATB2），调控神经与颅面骨发育的转录因子[3]
遗传方式多数为新发变异
OMIM612313（Glass 综合征）、608148（SATB2 基因）
ORPHAcode251019
ICD-10Q87.8（其他特指的先天性畸形综合征，不可归类在他处者）
别名Glass 综合征、SATB2 综合征、2q33.1 缺失综合征、SATB2-associated syndrome
权威条目OMIM 612313GeneReviewsOrphanet ORPHA:251019

早期识别信号

一句话概括：「听得懂，说不出」，再加上牙和腭的问题。家长最常描述的是——孩子什么都明白，指指点点能沟通，就是不说话；同时牙齿长得晚、不齐、上门牙突出。[3]

  • 婴儿期肌张力低下（59%）、喂养困难（68%）；腭裂（45%）或高腭弓、悬雍垂裂等腭部异常；小下颌（42%）。[3]
  • 幼儿期·语言语言落后明确：表达严重受限而理解相对好；基因内变异者首次说词的平均年龄为 19.8 个月（13 至 42 个月），也有始终没有口语的。[3]
  • 幼儿期·运动基因内变异者平均 20.9 个月学会走路（11 至 35 个月）。[3]
  • 牙齿牙齿异常见于 98%：上门牙突出、牙列拥挤、萌出延迟等，需要牙科长期随访。[3]
  • 骨骼与化验碱性磷酸酶升高 62%，骨密度偏低 26%；可有长骨弯曲、脊柱侧凸与骨折风险增高。[3]
  • 行为与学习行为问题见于 55%，包括焦虑、多动、孤独症样表现、攻击与自伤；12 岁以上的一组随访中，超过半数能认读单词并独立在键盘上打字。[3]

上述首发表现各有一页，写明更常见的原因是什么、什么情况需要排查病因：肌张力低下、语言发育迟缓、喂养困难、全面发育迟缓、癫痫发作、反复骨折与骨脆性增高。

判读说明。单独一条都不足以说明问题；多条同时出现，或者出现在一个本来发育就落后的孩子身上时，才需要往病因方向排查一步。 更完整的判断依据见罕见病识别线索。

病因与遗传

SATB2 编码的转录因子在神经系统与颅面骨的发育中都起作用，这解释了为什么同一个基因既影响语言与认知，又影响腭部、牙齿与骨骼。[3]

语言的问题主要是「说」而不是「懂」：表达性语言障碍与儿童言语失用突出，理解能力保留得更好——这是康复方案的关键依据。[3]

包含 SATB2 的 2q33.1 缺失比基因内变异的表现通常更重，因为同时丢失了邻近的其他基因。[3]

从基因失效到临床表现1SATB2 变异或 2q33.1 缺失几乎都是新发2转录调控异常同时影响神经与颅面骨发育3语言严重受限与腭、牙异常理解好于表达，牙齿异常近乎人人有4行为问题与骨骼问题骨密度偏低，碱性磷酸酶升高康复训练作用在最右一格——改变不了前面几格，但能影响这些表现随时间往哪个方向走。
发病机制SATB2 变异或 2q33.1 缺失 → 转录调控异常 → 语言严重受限与腭、牙异常 → 行为问题与骨骼问题。受影响最重的是说出来的那一环：理解通常好得多，所以替代沟通不是退而求其次，而是让孩子把已经理解的东西表达出来的正路。
致病基因在基因组上的位置2 号染色体2q33.1SATB2p 短臂着丝粒q 长臂染色体示意图：臂长比例按着丝粒位置分档，带号按 ISCN 命名逐字标注；带号由着丝粒向外递增，图上纵向位置只表示先后，不按实际比例。
基因定位SATB2 基因位于 2q33.1，即 2 号染色体长臂。
绝大多数为新发变异父　不携带母　不携带患儿生殖细胞形成时新出现的变异父母双方都不携带，变异是新出现的，因此这样的家庭再发风险低；生殖腺嵌合的可能仍在，再生育前应做遗传咨询。
遗传方式多数为新发变异。父母双方都不携带，变异在生殖细胞形成时新出现，因此家庭再发风险低；生殖腺嵌合的可能仍在。几乎所有患者都是新发变异；约 1% 来自嵌合的父母一方。包含 SATB2 的 2q33.1 缺失患者的表现通常更重。

再发风险

  • 常染色体显性遗传，但几乎所有患者都是新发变异，父母双方不携带，家庭再发风险低。[3]
  • 约 1% 的患者来自嵌合的父母一方，因此父母的检测结果为阴性时也不能把再发风险说成零。[3]
  • 先证者的变异明确后，可做产前诊断或胚胎植入前遗传学检测。[3]

分型与病程

本病没有分期。下表按年龄整理重点，牙齿与骨骼的随访贯穿全程。

不同年龄段的重点
分型／分期起病特征
婴儿期出生至 1 岁喂养与腭部问题，低张与体重增长。腭裂需要按专科流程评估与修补[3]
幼儿期1 至 3 岁语言落后明确，运动能力逐步建立。替代沟通越早开始越好[3]
学龄前至学龄期3 至 12 岁牙齿与行为问题突出，学习方式需要调整。每年做牙科与眼科评估，按骨密度结果安排随访[3]
青少年与成年12 岁以后沟通方式与生活能力的持续发展。语言困难持续，但读写与设备使用能力可以继续提高[3]

患病率与人群

  • 发生率。人群研究估计为每 10 万活产 3.5 至 4.9 例；在不明原因的智力障碍／发育迟缓队列中占 0.24% 至 0.3%。[3]
  • 已报告病例。迄今已识别超过 500 例 SATB2 致病变异患者。[3]
  • 主要表现的比例。发育迟缓与语言落后各 100%，牙齿异常 98%，颅面畸形 84%，影像异常 68%，喂养困难 68%，碱性磷酸酶升高 62%，肌张力低下 59%，行为问题 55%，腭裂 45%，小下颌 42%，骨密度偏低 26%，体重偏低 22%，临床发作 20%。[3]

诊断路径

确诊靠基因检测：SATB2 基因内致病变异，或包含 SATB2 的 2q33.1 缺失。临床上从「不说话但听得懂 + 牙齿与腭部异常」这个组合想到它。

  • 临床怀疑[3]发育落后伴严重的表达性语言障碍（理解相对好）、腭部异常、牙齿异常、行为问题，2 岁前起病；碱性磷酸酶升高是一条容易被忽略的线索。
  • 基因检测[3]外显子组测序或多基因组合检出 SATB2 变异；染色体微阵列可检出 2q33.1 缺失。
  • 语言与沟通评估[3]分开评估理解与表达，判断是否存在儿童言语失用，并据此选择替代沟通方式。本院承担这一部分。
  • 口腔与腭部评估[3]腭裂、悬雍垂裂与高腭弓的评估；牙齿异常几乎人人都有，需要牙科评估并考虑正畸。
  • 骨骼评估[3]查碱性磷酸酶；建议按骨密度 z 值安排双能 X 线吸收法检查的频率，并评估脊柱侧凸。
  • 其他评估[3]头颅影像（68% 有异常）、发作评估、眼科检查、睡眠与行为评估。
宝秀兰医疗的评估安排

基因检测与口腔腭部评估由遗传科和口腔科完成。宝秀兰医疗做语言与沟通评估：这个病几乎所有孩子的语言表达都严重受限而理解相对好，用 S-S 法语言发育迟缓检查法定阶段、用汉语沟通发展量表收家长报告，两条线交叉看。骨骼方面要记录有没有骨折史与低骨密度的诊断，这直接影响训练里能不能做冲击性动作。

转诊方向。怀疑病因不只是发育落后时，医生会告知转诊方向：神经系统表现为主的转小儿神经内科，生长、内分泌与代谢问题为主的转小儿内分泌科，需要基因诊断的转医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网的成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院是北京协和医院。

鉴别诊断

鉴别要点
易混淆的诊断鉴别要点
Kleefstra 综合征都以「表达严重落后、理解相对好」为特点。Kleefstra 综合征有一字眉、下唇外翻等面容特点与 9q34.3 缺失或 EHMT1 变异；本病有牙齿与腭部异常、碱性磷酸酶升高。[3]
Koolen-de Vries 综合征同样有言语失用与低张。靠面容、17q21.31 缺失或 KANSL1 变异区分；本病的牙齿异常与骨骼改变更突出。[3]
单纯的儿童言语失用言语失用可以是孤立的问题。合并发育落后、腭部或牙齿异常、行为问题或碱性磷酸酶升高时，要做基因检测。[3]
Angelman 综合征都几乎没有口语、理解好于表达。Angelman 综合征有特征性脑电图与 15q11.2-q13 印记异常；本病没有那种特征性脑电，牙齿与腭部问题更突出。[3]
全面发育迟缓发育落后伴突出的语言问题时，基因检测是标准的病因学检查之一；本病在不明原因智力障碍队列中占 0.24% 至 0.3%。[3]

治疗现状

没有针对病因的获批治疗。管理围绕语言与沟通、牙齿与腭部、骨骼与行为这几条线展开。

  • 针对病因的治疗[3]目前没有针对病因的获批药物。国内的获批与医保情况以经治医院的信息为准。
  • 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。

对症与并发症管理

  • 腭部与牙齿。腭裂按专科流程处理；牙齿异常几乎人人都有，建议至少每年做一次牙科评估并考虑正畸。[3]
  • 骨骼。监测碱性磷酸酶与骨密度：z 值低于 −1 时每年复查，高于 −1 时每两年复查；同时评估脊柱侧凸与骨折风险。[3]
  • 喂养与营养。每次就诊评估生长、营养状况与经口进食的安全性；喂养困难按常规处理。[3]
  • 癫痫与肌张力。出现发作或肌张力变化时按常规评估处理。[3]
  • 行为与睡眠。评估焦虑、多动、孤独症谱系表现、攻击与自伤行为，以及睡眠问题，按结果安排干预。[3]
  • 眼科。建议每年做眼科评估。[3]

康复与长期管理

康复的重心非常明确：把表达的通道打开。多数孩子以手势、手语或沟通设备作为主要沟通方式，而理解能力保留得更好——这意味着替代沟通不是放弃说话，而是让孩子先能表达。

  • 替代与辅助沟通[3]尽早评估并引入手势、手语、图片或沟通设备；随着能力发展，可过渡到键盘打字等方式——12 岁以上的随访中超过半数能认读单词并独立打字。言语认知训练
  • 言语训练[3]针对儿童言语失用的言语治疗，与替代沟通并行，不互相取代。言语认知训练
  • 喂养与口部功能[3]腭部异常与低张影响进食与发音，需要喂养评估与口部功能训练。言语认知训练
  • 运动与骨骼保护[3]按运动发育水平安排训练；骨密度偏低的孩子要避免高冲击性活动，注意跌倒预防。运动训练
  • 行为干预与学习支持[3]针对焦虑、多动与自伤行为的行为方案；学习上利用理解相对好的特点，采用图片、文字与设备辅助的教学方式。行为矫正训练
表达受阻常常是行为问题的来源之一：沟通方式建立起来以后，攻击与自伤行为往往会减少，这一条值得在家庭指导中反复说明。
宝秀兰医疗的康复安排

表达受阻常常是行为问题的来源之一：沟通方式建立起来以后，攻击与自伤行为往往会减少，这一条值得在家庭指导中反复说明——宝秀兰医疗在这个病上把替代与辅助沟通排在行为干预之前，而不是反过来。内容上替代与辅助沟通、言语训练、喂养与口部功能走言语认知训练，运动与骨骼保护走运动训练，行为干预与学习支持走行为矫正训练与融合教育。骨密度低的孩子避开高冲击动作。

一块图片沟通板：卡片上画着物品、形状与水果，孩子指认或取下卡片来表达自己要什么
一块图片沟通板：卡片上画着物品、形状与水果，孩子指认或取下卡片来表达自己要什么Eddau，CC0 1.0　来源
图片交换沟通系统（PECS）的示例：上排是「我要」「我看见」「谢谢」等句子卡，下面是饮料、食物、玩具与衣物的图片卡
图片交换沟通系统（PECS）的示例：上排是「我要」「我看见」「谢谢」等句子卡，下面是饮料、食物、玩具与衣物的图片卡Chandrashekhar S, Bommangoudar J S，CC BY-SA 3.0，本站的缩放版本沿用 CC BY-SA 3.0　来源

对应的训练项目：言语认知训练、运动训练、行为矫正训练。

患者组织与家庭支持

患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。

本院服务

罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。

初评需携带：

  • 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
  • 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
  • 既往做过的发育评估与康复记录
  • 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
  • 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性

相关的诊疗领域：自闭症谱系障碍 ASD、全面发育落后、言语发音障碍、心理行为发育评估。

费用与保障。本院的评估与训练按项目计费，价目以门诊现场公示为准，初诊前可电话 400-0066-650 询问。罕见病的基因检测、药物与住院费用不在本院发生。国家医保药品目录内的罕见病用药、北京市与大兴区的残疾儿童康复补贴，报销范围与申请路径以当期公布的政策为准，请在就诊时向经治医院与区残联确认。
本页介绍该病的一般规律，供家长理解医生的判断，不能用于自我诊断，也不替代面诊；孩子的具体情况须经医生面诊后判断。
常见问题

关于SATB2 相关障碍

孩子什么都懂，就是不说话，是这个病吗？

「理解好、表达差」是本病最突出的特点，但这个组合也见于其他综合征。如果同时有牙齿异常、腭裂或高腭弓、行为问题，或者化验发现碱性磷酸酶升高，就更值得做基因检测。

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用手语或沟通设备，会不会让孩子更不愿意说话？

不会。多数患者本来就以手势、手语或沟通设备作为主要沟通方式；先把表达通道打开，言语训练同时进行。随着年龄增长，不少孩子还能发展出认读单词与键盘打字的能力。

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为什么要查碱性磷酸酶和骨密度？

碱性磷酸酶升高见于约 62%，骨密度偏低见于约 26%，可伴长骨弯曲、脊柱侧凸与骨折风险增高。建议按骨密度 z 值决定复查频率，同时定期评估脊柱。

牙齿问题需要早处理吗？

需要。牙齿异常见于 98% 的患者（上门牙突出、牙列拥挤、萌出延迟等），建议至少每年做一次牙科评估并考虑正畸；牙齿问题还会影响进食与发音。

下一胎还会得吗？

几乎所有患者都是新发变异，再发风险低；但约 1% 来自嵌合的父母一方，所以不能说成零风险。先证者的变异明确后可以做产前诊断或胚胎植入前遗传学检测。

罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？

康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。

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怀疑孩子有问题，第一步该做什么？

先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。

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确诊之后，训练是怎么安排的？

北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。

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图片来源与许可

  1. 一块图片沟通板：卡片上画着物品、形状与水果，孩子指认或取下卡片来表达自己要什么．Eddau．CC0 1.0．维基共享资源文件页
  2. 图片交换沟通系统（PECS）的示例：上排是「我要」「我看见」「谢谢」等句子卡，下面是饮料、食物、玩具与衣物的图片卡．Chandrashekhar S, Bommangoudar J S．CC BY-SA 3.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页　原始出处：International Journal of Clinical Pediatric Dentistry, 2018, 11(3). DOI: 10.5005/jp-journals-10005-1515.

参考文献与出处

  1. 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10).　收录 121 种罕见病。
  2. 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10).　收录 86 种罕见病。
  3. Zarate Y A, Bosanko K, Fish J. SATB2-Associated Syndrome[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2024. (访问于 2026-09-12).　2017 年 10 月首发，2024 年 6 月更新。
  4. 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).　首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。
  5. 国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10).　全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。
  6. 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).　2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
  7. 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).　2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。

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