儿　童　罕　见　病

Pitt-Hopkins 综合征：几乎没有口语、清醒时阵发性过度换气与屏气Pitt-Hopkins syndrome

Pitt-Hopkins 综合征由 TCF4 基因的杂合致病变异（约 70%）或包含 TCF4 的 18q21.2 缺失（约 30%）引起，特征是特殊面容、明显的发育迟缓与中重度智力障碍、神经行为问题（手部刻板动作、孤独症样表现），以及清醒时阵发性过度换气或屏气等自主神经功能障碍。多数患者没有口语，但理解往往明显好于表达。睡眠问题、癫痫、便秘与高度近视也很常见。

医学审核：宝秀兰医疗专家团队　·　审核日期：2026-09-16　·　更新：2026-09-16

Pitt-Hopkins 综合征概述

1978 年，澳大利亚的 Pitt 与 Hopkins 报告了一组智力障碍、嘴宽并有间歇性过度换气的患者，病名即由此而来。[4]

2007 年，Amiel 等证实 TCF4 的杂合致病变异是本病的病因，并把它描述为一种伴自主神经功能障碍的严重癫痫性脑病；此后随着基因检测普及，病例数明显增加。[5],[3]

标识与编码
国家目录未列入《第一批罕见病目录》与《第二批罕见病目录》[1],[2]。未列入目录不影响诊断与康复训练；与目录挂钩的罕见病用药与保障政策，本病目前不适用
致病基因TCF4（或含 TCF4 的 18q21.2 缺失），位于 18q21.2，编码转录因子 4（TCF4，一类 bHLH 转录因子）[3]
遗传方式多数为新发变异
OMIM610954（Pitt-Hopkins 综合征）、602272（TCF4 基因）
ORPHAcode2896
ICD-10Q87.0（主要影响面部外观的先天性畸形综合征）
MeSHC537403
别名皮特-霍普金斯综合征、TCF4 相关疾病、PTHS
权威条目Orphanet ORPHA:2896OMIM 610954GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q1164401

早期识别信号

婴儿期面容特点可能还不明显，：发育落后的婴儿如果鼻梁宽、鼻根宽，可能是最早的线索。呼吸异常多在 3 至 7 岁之间才出现，婴幼儿期没有这一条不能排除本病。[3]

  • 新生儿至婴儿期肌张力低下与全面发育迟缓；吸吮吞咽协调差、体重增长慢，多数随年龄改善；便秘常从婴儿期开始；少数（约 6%）生后 3 个月内有呼吸暂停，需与癫痫发作区分。[3]
  • 婴幼儿期面容逐渐典型：前额窄、眉毛外侧稀疏、鼻梁鼻尖宽、鼻翼外张、面颊饱满、嘴宽唇厚、耳轮增厚；流涎多（约 80%）。[3]
  • 2 岁前高度近视（可超过 600 度）可在 2 岁前出现，斜视、散光常见；踝关节外翻伴扁平足几乎人人都有。[3]
  • 3 岁以后多数 3 岁后才能行走（平均 4 至 6 岁），步态宽基底、不稳；几乎没有口语，但能听懂并执行简单指令。[3]
  • 3 至 7 岁起清醒时阵发性过度换气（40% 至 60%），多由兴奋或焦虑诱发，也可有屏气、口唇青紫；睡眠中一般不发生。[3]
  • 儿童期手部刻板动作、孤独症样表现；多数爱笑、喜欢与人相处，却常伴焦虑，环境或日常安排改变时可有发脾气、咬手、撞头等表现；对音乐有强烈的喜爱。[3]
一名携带 TCF4 变异的 Pitt-Hopkins 综合征男孩的面容
一名携带 TCF4 变异的 Pitt-Hopkins 综合征男孩的面容Taddeucci G, Bonuccelli A, Mantellassi I, 等，CC BY 2.0　来源

上述首发表现各有一页，写明更常见的原因是什么、什么情况需要排查病因：肌张力低下、粗大运动发育落后、语言发育迟缓、全面发育迟缓、癫痫发作、手部刻板动作。

判读说明。单独一条都不足以说明问题；多条同时出现，或者出现在一个本来发育就落后的孩子身上时，才需要往病因方向排查一步。 更完整的判断依据见罕见病识别线索。

病因与遗传

TCF4 编码一种 bHLH 类转录因子，结合特定的 DNA 区域调控多个基因，参与细胞分化、增殖与凋亡；它在胚胎期的中枢神经系统中高表达，对大脑皮层的发育很重要。[3],[7]

截短、错义变异与整段缺失导致的表现相似，说明致病机制是单倍剂量不足。TCF4 也表达于肠道神经节细胞，这可能是本病肠道动力障碍与顽固便秘的原因；它的伙伴蛋白 ASCL1 功能受影响，被认为与呼吸异常有关。[3],[7]

变异位置有意义：本病的致病变异位于第 7 至 19 外显子；第 1 至 6 外显子的变异导致程度不一的智力障碍，但几乎没有本病的面容与躯体特征。[3]

从基因失效到临床表现1TCF4 一个拷贝失效约七成为基因内变异，三成为 18q21.2 缺失2神经发育相关基因调控失衡皮层发育与肠神经同样受影响3重度发育落后、几乎无口语理解明显好于表达4呼吸节律异常与自主神经问题清醒时过度换气或屏气，顽固便秘康复训练作用在最右一格——改变不了前面几格，但能影响这些表现随时间往哪个方向走。
发病机制TCF4 一个拷贝失效 → 神经发育相关基因调控失衡 → 重度发育落后、几乎无口语 → 呼吸节律异常与自主神经问题。孩子能听懂的远比能说出的多，所以尽早建立替代沟通，是这个病康复里最值得投入的一件事。
致病基因在基因组上的位置18 号染色体18q21.2TCF4p 短臂着丝粒q 长臂染色体示意图：臂长比例按着丝粒位置分档，带号按 ISCN 命名逐字标注；带号由着丝粒向外递增，图上纵向位置只表示先后，不按实际比例。
基因定位TCF4 基因位于 18q21.2，即 18 号染色体长臂。
绝大多数为新发变异父　不携带母　不携带患儿生殖细胞形成时新出现的变异父母双方都不携带，变异是新出现的，因此这样的家庭再发风险低；生殖腺嵌合的可能仍在，再生育前应做遗传咨询。
遗传方式多数为新发变异。父母双方都不携带，变异在生殖细胞形成时新出现，因此家庭再发风险低；生殖腺嵌合的可能仍在。父母生殖腺嵌合的总体频率约 2% 至 3%，已有同胞再发的报道；另有一个家系是患病的母亲（非嵌合）传给孩子。

再发风险

  • 常染色体显性遗传，绝大多数为新发变异。[3]
  • 父母生殖腺（或体细胞加生殖腺）嵌合的总体频率约 2% 至 3%，已有同胞再发的报道；另有一个家系是患病的母亲（非嵌合）把变异传给了孩子。建议父母做针对孩子这处变异的检测。[3]
  • 家系中的致病变异明确后，可做产前诊断或胚胎植入前遗传学检测。再生育前请到医学遗传科做遗传咨询。[3]

分型与病程

下表按致病机制与变异位置整理；变异类型之间的表现总体相近。

按致病机制与变异位置区分
分型／分期起病特征
TCF4 基因内变异出生即存在约占 70%，包括错义、无义、剪接变异与小的缺失插入。错义变异多集中在编码 bHLH 结构域的第 18 外显子[3]
含 TCF4 的 18q21.2 缺失出生即存在约占 30%，染色体微阵列可检出[3]
第 1 至 6 外显子变异（相关疾病）出生即存在程度不一的智力障碍，几乎没有本病的面容与躯体特征。不诊断为本病[3]

患病率与人群

  • 患病率。总体患病率不详。一家实验室按检出率推算，与本病相关的 18q21 缺失约为 1/34000 至 1/41000；缺失约占患者的三分之一，据此本病可能高达 1/11000。全球已报道约 500 例。[3],[7]
  • 中国数据。上海交通大学医学院附属上海儿童医院 2024 年报告 47 例中国患儿，与国外资料相比，呼吸异常（42%）、小头畸形（6%）、癫痫（11%）与便秘（66%）的比例较低。[6],[3]

诊断路径

确诊依靠检出 TCF4 杂合致病变异或含 TCF4 的 18q21.2 缺失。发育迟缓儿童常做的染色体微阵列能查出缺失型，基因内变异需要测序。

  • 临床怀疑[3]中重度智力障碍、口语严重受限或缺如、手部刻板动作与孤独症样表现（但社交意愿存在）、焦虑，特征性面容，以及阵发性过度换气、屏气、便秘、痛阈高、手足发凉等自主神经表现。没有呼吸异常不能排除本病。
  • 染色体微阵列与测序[3]微阵列可检出 18q21.2 缺失（约 30%）；多基因组合或外显子组测序检出基因内变异（约 70%）。
  • 头颅核磁共振与脑电图[3]核磁共振多数正常，异常时以胼胝体发育不良、颞极白质高信号、脑室扩大等为主；脑电图没有特异模式。
  • 确诊后的评估[3]眼科（近视与斜视）、消化（便秘、反流与误吸风险）、睡眠呼吸、骨科（足踝与脊柱）等专科评估。
  • 标准化发育评估[3]按非口语儿童的方式评估理解、沟通与认知，避免因不能说话而低估能力。本院承担这一部分。
宝秀兰医疗的评估安排

染色体微阵列与测序由遗传科完成。宝秀兰医疗评估时要先把呼吸异常记录清楚：这个病的孩子在清醒时会出现过度换气与屏气发作，评估中出现这种情况不是配合不佳，记录下来比反复重测更有用。发育用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统，语言表达几乎不出来而理解相对好，这个差距决定训练方向；流涎的程度与口腔运动一并记录。

转诊方向。怀疑病因不只是发育落后时，医生会告知转诊方向：神经系统表现为主的转小儿神经内科，生长、内分泌与代谢问题为主的转小儿内分泌科，需要基因诊断的转医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网的成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院是北京协和医院。

鉴别诊断

鉴别要点
易混淆的诊断鉴别要点
Angelman 综合征这是与本病最常混淆的两个病之一：同样发育迟缓、没有口语、宽基底步态、性情快乐，一项研究中疑似 Angelman 综合征的 86 例里 2% 实为本病。Angelman 综合征的脑电图几乎都异常、90% 有癫痫、震颤与共济失调几乎人人都有，且没有本病的面容。[3]
Rett 综合征两者都有阵发性过度换气或呼吸暂停与手部刻板动作。经典型 Rett 综合征主要见于女孩，早期发育正常，随后停滞并出现语言与运动能力的倒退，呈进行性；没有本病的面容。[3]
孤独症谱系障碍一项研究中 10 例里有 8 例达到孤独症的评定标准，全部有重复的手部动作。与多数孤独症儿童不同，这些孩子通常主动寻求关注、喜欢与人相处；同时有中重度智力障碍、几乎没有口语、特征性面容与呼吸异常。[3]
Mowat-Wilson 综合征同样发育迟缓、没有口语、低张，部分面容相似；Mowat-Wilson 综合征的耳垂上翘、眼距宽，更常伴先天性巨结肠、泌尿生殖畸形、心脏与眼的结构异常。[3]
Kleefstra 综合征同样中重度发育迟缓、没有口语、可有癫痫；Kleefstra 综合征常伴心脏、肾脏与泌尿系统的先天异常，面容特点也不同。[3]

治疗现状

没有针对病因的获批治疗，对症处理为主。便秘与腹痛、呼吸异常、睡眠与流涎，是除癫痫以外最需要专科参与的几件事。

  • 针对病因的治疗[3]目前没有针对病因的获批药物。国内的获批与医保情况以经治医院的信息为准。
  • 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。

对症与并发症管理

  • 便秘、腹痛与急腹症。便秘按常规用高纤维饮食、大便软化剂、促动力药或泻药，药物无效时可考虑手术。无法定位的哭闹多数来自肠道动力障碍或内脏痛。突发剧烈腹痛、腹胀伴胆汁样呕吐可能是危及生命的肠扭转，应按急症处理。[3]
  • 呼吸异常。部分患者可考虑药物干预，如乙酰唑胺或托吡酯、丙戊酸钠等抗癫痫药；长期使用乙酰唑胺与托吡酯需要定期监测电解质。[3]
  • 癫痫。由有经验的神经科医生治疗，多数用常规抗癫痫药可以控制。[3]
  • 睡眠。入睡与维持睡眠困难先做行为干预（如固定的睡前程序），必要时用褪黑素；睡眠呼吸问题由睡眠医学牵头的多学科团队评估处理。[3]
  • 流涎、眼与骨骼。流涎可做口腔运动训练与行为干预，严重时考虑药物或其他治疗；近视、斜视按眼科常规矫正；踝足矫形器帮助行走，脊柱侧弯由骨科处理。[3]

康复与长期管理

处理原则里特别强调尽早训练替代沟通方式。这些孩子理解明显好于表达，替代沟通与手势常能改善沟通，从而减少挫败感与行为问题、促进学习。运动方面以增强核心力量、稳定踝关节为重点。

  • 早期综合训练[3]婴儿期起接受物理、作业与言语治疗等发育服务。早期综合训练
  • 沟通与替代沟通[3]由受过替代沟通训练的言语治疗师评估，按孩子的精细动作能力匹配合适的设备与方式，精细动作差的可考虑眼动控制设备；手势与图片同样有用。言语认知训练
  • 运动训练[3]强化物理与作业治疗以增强核心力量；配踝足矫形器矫正足踝位置、帮助行走；按需配置体位与移动辅具。运动训练
  • 行为干预[3]焦虑常是行为问题的起因，环境与日常安排的改变、挫败与疼痛都可能诱发；干预时先排查疼痛（尤其腹痛），再调整环境与沟通方式。音乐常能安抚情绪。行为矫正训练
  • 作业训练[3]精细动作与生活自理（穿衣、如厕）的发展明显延迟，按功能目标安排训练。作业训练
  • 口腔运动与流涎[3]口腔运动训练与行为干预有助于减少流涎，流涎可随口腔运动协调改善而减轻。
三条安全提示：兴奋或焦虑容易诱发过度换气与屏气，训练中注意节奏、给足过渡；孩子无法说出哪里疼，不明原因的哭闹先想到腹痛与便秘，突发剧烈腹痛、腹胀伴呕吐要立即就医；痛阈高，磕碰后可能表现不明显。
宝秀兰医疗的康复安排

替代沟通尽早建立，这个病的孩子多数没有口语，等口语是在浪费时间——言语认知训练做图片交换、手势与沟通设备，同时做口腔运动与流涎的管理。一岁以内走早期综合训练，此后运动训练做姿势与步态、作业训练做手功能与生活自理、行为干预处理刻板与情绪问题。屏气发作频繁时训练中要有人在旁，并把发作情况反馈给神经科。宝秀兰医疗不开展药物治疗。

图片沟通册：每页按格排着食物等常用词的图片与文字，孩子指认图片来表达需求
图片沟通册：每页按格排着食物等常用词的图片与文字，孩子指认图片来表达需求Poule，CC BY-SA 3.0，本站的缩放版本沿用 CC BY-SA 3.0　来源

对应的训练项目：早期综合训练、言语认知训练、运动训练、行为矫正训练、作业训练。

患者组织与家庭支持

患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。

本院服务

罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。

初评需携带：

  • 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
  • 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
  • 既往做过的发育评估与康复记录
  • 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
  • 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性

相关的诊疗领域：高危儿 / 早产儿早期干预、自闭症谱系障碍 ASD、全面发育落后、言语发音障碍。

费用与保障。本院的评估与训练按项目计费，价目以门诊现场公示为准，初诊前可电话 400-0066-650 询问。罕见病的基因检测、药物与住院费用不在本院发生。国家医保药品目录内的罕见病用药、北京市与大兴区的残疾儿童康复补贴，报销范围与申请路径以当期公布的政策为准，请在就诊时向经治医院与区残联确认。
本页介绍该病的一般规律，供家长理解医生的判断，不能用于自我诊断，也不替代面诊；孩子的具体情况须经医生面诊后判断。
常见问题

关于Pitt-Hopkins 综合征

孩子不会说话、爱笑、走路不稳，医生怀疑天使综合征，会不会是 Pitt-Hopkins 综合征？

有可能，这正是两个最常混淆的病。一项研究中疑似天使综合征的孩子里约 2% 实为本病。区别在于：天使综合征的脑电图几乎都异常、癫痫与震颤更普遍；本病有特征性面容，并常在 3 至 7 岁后出现清醒时的过度换气或屏气。两者都靠基因检测确诊，天使综合征查的是 15 号染色体，本病查的是 TCF4。

阅读全文
孩子一激动就喘得很快，有时还憋气，要紧吗？

这是本病常见的呼吸节律异常，多由兴奋或焦虑诱发，一般不在睡眠中发生，也通常不是癫痫发作。多数不严重，但少数会出现口唇青紫甚至短暂晕厥。应告诉医生，部分孩子可以考虑药物治疗。

孩子一句话都不会说，还有必要做语言训练吗？

有必要，但方向要对。这些孩子理解往往明显好于表达，要尽早训练替代沟通：图片、手势、沟通板或语音输出设备。能表达需要之后，挫败感与行为问题常随之减少，学习也更顺利。

阅读全文
孩子老是莫名其妙地哭闹，是脾气不好吗？

先想到疼痛，尤其是腹痛。本病的便秘与肠道动力障碍很常见，又常有内脏痛觉过敏，孩子却说不出来。把便秘管好常能减少这类哭闹；如果突然剧烈腹痛、腹胀并呕吐，要立即就医排除肠扭转。

下一胎还会是这个病吗？

绝大多数是新发变异，但父母嵌合的频率约 2% 至 3%，已有同胞再发的报道。建议父母做针对孩子这处变异的检测，再生育前做遗传咨询；变异明确后可以做产前诊断。

罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？

康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。

阅读全文
怀疑孩子有问题，第一步该做什么？

先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。

阅读全文
确诊之后，训练是怎么安排的？

北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。

阅读全文

图片来源与许可

  1. 一名携带 TCF4 变异的 Pitt-Hopkins 综合征男孩的面容．Taddeucci G, Bonuccelli A, Mantellassi I, 等．CC BY 2.0．维基共享资源文件页　原始出处：Italian Journal of Pediatrics, 2010, 36: 12. DOI: 10.1186/1824-7288-36-12.
  2. 图片沟通册：每页按格排着食物等常用词的图片与文字，孩子指认图片来表达需求．Poule．CC BY-SA 3.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页

参考文献与出处

  1. 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10).　收录 121 种罕见病。
  2. 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10).　收录 86 种罕见病。
  3. Sweetser D A, Gipson K S, Zar-Kessler C. Pitt-Hopkins Syndrome[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2025. (访问于 2026-09-11).　2012 年 8 月首发，2025 年 5 月更新。
  4. Pitt D, Hopkins I. A syndrome of mental retardation, wide mouth and intermittent overbreathing[J]. Australian Paediatric Journal, 1978, 14(3): 182-184. DOI: 10.1111/jpc.1978.14.3.182.　本病的首次报告，病名由此而来。
  5. Amiel J, Rio M, de Pontual L, 等. Mutations in TCF4, encoding a class I basic helix-loop-helix transcription factor, are responsible for Pitt-Hopkins syndrome, a severe epileptic encephalopathy associated with autonomic dysfunction[J]. American Journal of Human Genetics, 2007, 80(5): 988-993. DOI: 10.1086/515582.
  6. Zhao T, Wu S, Shen Y, 等. Clinical and genetic characterization of 47 Chinese pediatric patients with Pitt-Hopkins syndrome: a retrospective study[J]. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2024, 19(1): 51. DOI: 10.1186/s13023-024-03055-7.　上海交通大学医学院附属上海儿童医院：47 例中国患儿。
  7. MedlinePlus Genetics. Pitt-Hopkins syndrome[EB/OL]. 美国国立医学图书馆, 2026. (访问于 2026-09-11).
  8. Orphanet. Pitt-Hopkins 综合征（ORPHA:2896）[EB/OL]. Orphanet, 2026. (访问于 2026-09-11).
  9. 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10).　首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。
  10. 国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10).　全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。
  11. 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10).　2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
  12. 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10).　2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。

本页正文采用知识共享 署名 4.0 国际（CC BY 4.0）许可：可以转载、摘录与改编，条件是注明来自北京宝秀兰儿童医疗并链回本页。页面上的授权图片各有自己的许可，见图片来源与许可一节，不在本许可范围内。