15q11.2-q13.1 重复综合征（Dup15q）：孤独症、低张与婴儿痉挛Maternal 15q11.2-q13.1 duplication syndrome
15q11.2-q13.1 重复综合征（Dup15q）是母源 15 号染色体 15q11.2-q13.1 区段（含 Prader-Willi／Angelman 关键区）多出一份或两份所致，特征是肌张力低下与运动落后、智力障碍、孤独症谱系障碍，以及包括婴儿痉挛在内的癫痫。多出的部分有两种主要形式：额外的一条小染色体（等臂双着丝粒，四份）表现通常更重，同一条染色体上的间隙重复（三份）相对较轻。
15q11.2-q13.1 重复综合征概述
本病有多个名称：15q11.2-q13.1 重复综合征、Dup15q 综合征、等臂双着丝粒 15 号染色体综合征［idic(15)］、倒位重复 15［inv dup(15)］、15 号染色体部分三体或部分四体等，指的都是母源的这一段多出一至两份。[3]
2016 年，Frohlich 等发现本病患儿的清醒脑电图中 β 频段（12 至 30 Hz）活动显著多于同龄的孤独症儿童与正常儿童，提出了一个可以量化的脑电生物标志物；它现在是提示性线索之一。[4],[3]
| 国家目录 | 未列入《第一批罕见病目录》与《第二批罕见病目录》[1],[2]。这不影响诊断与康复训练；与目录挂钩的罕见病用药与保障政策，本病目前不适用 |
|---|---|
| 致病基因 | 15q11.2-q13.1 区域（含 UBE3A 与 GABA-A 受体基因簇）[3] |
| 遗传方式 | 多数为新发变异 |
| OMIM | 608636（15q11-q13 重复综合征） |
| ORPHAcode | 238446 |
| ICD-10 | Q92.3 |
| MeSH | C557830 |
| 别名 | 母源 15q 重复综合征、等臂双着丝粒 15 号染色体综合征、idic(15)、15q11-q13 微重复综合征 |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:238446Orphanet ORPHA:3306（idic(15)）OMIM 608636GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q16944985 |
早期识别信号
面容特点轻微，婴儿期很容易被忽略。更有提示意义的是组合：婴儿期明显低张，随后出现孤独症样表现，并出现婴儿痉挛或其他癫痫发作。[3]
- 新生儿至婴儿期中至重度肌张力低下，喂养困难，大运动落后；低张也是便秘的原因之一。[3]
- 婴儿期部分以婴儿痉挛起病（癫痫患儿中约 40%），其中约九成之后出现其他发作类型，可演变为 Lennox-Gastaut 综合征等难治的发作形式。[3]
- 1 至 3 岁多数在 2 至 3 岁以后独走，宽基底或共济失调步态常见；精细与大运动的持续困难是本病区别于一般孤独症儿童的特点之一。[3]
- 幼儿期起语言普遍落后，可有鹦鹉学舌、代词颠倒或刻板言语，部分没有功能性语言；多数符合孤独症诊断，但回应性社交微笑与面向他人的表情相对保留。[3]
- 6 月龄至 9 岁癫痫多在这个年龄段起病，常见肌阵挛、强直-阵挛、失神与局灶性发作，等臂双着丝粒型明显更多。[3]
- 儿童期多动、焦虑与情绪不稳常见；社交互动方面的困难可能随年龄增长而更明显。[3]
可通过以下症状与体征页面，了解常见原因、评估要点及就诊建议：肌张力低下、发育倒退、粗大运动发育落后、语言发育迟缓、全面发育迟缓、癫痫发作。
病因与遗传
15q11.2-q13.1 这一段含 Prader-Willi／Angelman 关键区，受基因组印记调控。其中 UBE3A 在出生后的神经元里只按母源那一份表达，所以母源多出一份时，脑内 UBE3A 的剂量随之升高；它被认为是本病智力障碍、焦虑与发作阈值降低的主要原因，也与孤独症表现有关。[3]
同一段里还有编码 GABA-A 受体亚单位的 GABRB3、GABRA5、GABRG3，与本病的癫痫以及脑电图上 β 活动增多有关；目前没有找到单独一个基因能解释全部表现。[3]
多出的方式决定轻重：等臂双着丝粒是一条额外的小染色体，通常带两份这一区段（四份）；间隙重复发生在 15 号染色体本身，通常多一份（三份）。区段内若是三倍重复，也形成四份，表现同样偏重。[3]
再发风险
分型与病程
两种主要类型的表现差别很大，但同一类型内部也有轻重之分。下表对照两型的数据，并列出与本病相关的其他情形。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| 等臂双着丝粒型（四份） | 婴儿期 | 重度低张与重度智力障碍，孤独症 80% 以上，癫痫约 65%。迄今报告的全部为新发[3] |
| 间隙重复型（三份） | 婴儿期 | 轻至中度低张与中度智力障碍，孤独症 50% 以上，癫痫约 25%。约 15% 遗传自母亲[3] |
| 间隙三倍重复（四份） | 婴儿期 | 表现往往比间隙重复型更重。微阵列不能可靠区分它与等臂双着丝粒，需荧光原位杂交或染色体检查[3] |
| 父源重复 | 不定 | 表现多变，可有发育迟缓、癫痫风险增高、孤独症特征与睡眠异常。孤独症特征见于不超过一半，与母源重复不是同一个病[3] |
患病率与人群
- 在孤独症中的占比。本病是孤独症患者中最常见的细胞遗传学异常之一，约每 522 名孤独症患者中有 1 例；在已知导致孤独症的拷贝数变异中，它带来的风险最高（比值比 2.6 以上）。[3]
- 两种类型的比例。等臂双着丝粒型约占 60% 至 80%，间隙重复型约占 20% 至 40%。[3]
- 中国数据。浙江大学医学院附属儿童医院 2026 年报告 22 例中国患儿：运动落后 85.7%、认知落后 61.9%、语言落后 57.1%，孤独症相关行为 47.6%，癫痫 33.3%；三份型占 54.5%、四份型占 40.9%；另有 1 例父源重复表现为早发肥胖，类似 Prader-Willi 综合征。[5]
诊断路径
确诊依靠检出母源 15q11.2-q13.1（含 Prader-Willi／Angelman 关键区）多出至少一份。多数患儿是在因发育迟缓、智力障碍或孤独症做染色体微阵列时发现的。
- 临床怀疑[3]婴儿期中至重度低张与运动落后，伴包括语言在内的发育迟缓、智力障碍、孤独症、癫痫（尤其婴儿痉挛），以及多动、焦虑、情绪不稳；脑电图 β 频段活动明显增多是有提示意义的线索。
- 染色体微阵列[3]检出这一区段拷贝数增加。间隙重复用普通 G 显带核型通常无法检出；微阵列不能区分额外的小染色体与间隙三倍重复。
- 荧光原位杂交或染色体检查[3]确定多出的部分是额外的小染色体还是间隙重复，并了解有无嵌合。
- 亲源检测[3],[5]用甲基化分析或基因分型，或在母亲样本中检出同一重复，确认多出的部分来自母亲——父源重复是另一种情况。
- 标准化发育评估[3]确定运动、语言、认知与社会适应的起点，并做孤独症评估。本院承担这一部分。
染色体微阵列与亲源检测由遗传科完成。宝秀兰做的是标准化发育评估：用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统按七大领域给出结果；孤独症样表现在这个病里很常见，表现突出的加用孤独症行为量表与儿童孤独症评定量表。癫痫起病之后要重新评估一次——难以控制的发作会带来发育倒退，发作控制前后的水平常常并不相同。
鉴别诊断与病因评估
以下列出表现可能相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。
| 相关诊断或表现 | 评估线索 |
|---|---|
| 孤独症谱系障碍 | 本病可伴孤独症谱系障碍、婴儿期肌张力低下、持续运动困难及癫痫。存在上述组合表现时，可讨论染色体微阵列等遗传学检查，结果需结合亲本来源及临床情况解释。[3] |
| West 综合征（婴儿痉挛症） | 本病是婴儿痉挛症已知最常见的病因之一。婴儿痉挛的孩子伴明显低张或此前已有发育落后时，病因学检查应包括染色体微阵列。[3] |
| Angelman 综合征 | 同一段染色体、方向相反：Angelman 综合征是母源 UBE3A 功能丧失，特点是重度智力障碍、表达性语言极度受限、癫痫、共济失调与格外快乐易兴奋的性情。[3] |
| Prader-Willi 综合征 | 同一段的父源部分功能丧失所致（缺失、单亲二倍体或印记缺陷），同样有婴儿期低张；Prader-Willi 综合征的孩子能用口语交流，认知损害较轻（平均智商 60 至 70 多），并有食欲亢进与强迫行为。[3] |
| 全面发育迟缓 | 发育迟缓伴肌张力低下、孤独症相关表现或癫痫时，应考虑染色体异常等遗传性病因。检查方法由专科结合临床情况选择，不能仅凭表现确诊。[3] |
治疗现状
没有针对病因的获批治疗。管理的重点是癫痫、喂养与发育支持。
- 针对病因的治疗[3]目前没有针对病因的获批药物。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，具体以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
- 癫痫。由有经验的神经科医生选用抗癫痫药、迷走神经刺激或生酮饮食；抗癫痫药的效果因发作类型与严重程度而异，目前没有针对本病的前瞻性或随机对照数据。[3]
- 癫痫相关的安全。本病有少数癫痫猝死（SUDEP）的报告，多在睡眠中、青少年与青年期；不能独立行走与发作控制差是危险因素。目前能做的预防是尽可能控制发作；可按医嘱备用急救药物防止癫痫持续状态，发作后让孩子侧卧而不是俯卧。[3]
- 需要回避的情况。避免诱发发作的因素：睡眠不足、应激，以及不按医嘱用药。[3]
- 喂养与生长。喂养治疗，持续喂养困难可能需要胃造口；出现吞咽困难表现时及早做喂养评估或吞咽造影。[3]
- 行为问题。多动、焦虑与情绪问题可按需使用精神类药物，由发育行为儿科或儿童精神科决定。[3]
康复与长期管理
建议从婴儿早期就由多学科团队评估运动与言语发育，之后协助安排合适的教育。康复要同时照顾三件事：孤独症的社交沟通、低张带来的运动与生活自理困难，以及癫痫对发育的影响——有癫痫的孩子，语言、生活自理、社交与运动能力都低于没有癫痫的孩子。
- 早期综合训练[3]接受早期干预，包括作业、物理、言语与喂养治疗。早期综合训练
- 行为干预[3]按孤独症谱系障碍的干预方法安排，包括应用行为分析。这些孩子的回应性社交微笑与面向他人的表情相对保留，这一特点可以用于设计行为干预。行为矫正训练
- 沟通与替代沟通[3]语言普遍落后、部分没有功能性语言，按言语语言评估的结果安排训练，必要时引入替代沟通。言语认知训练
- 运动训练[3]低张与宽基底、共济失调步态常见，精细与大运动的困难会持续影响生活自理，物理治疗按功能目标安排。运动训练
- 作业训练[3]针对影响进食、梳洗、穿衣等生活自理的精细动作困难。作业训练
- 融合教育支持[3]按功能水平安排个别化教育，并随发作情况调整。融合教育
训练安排要避开诱发发作的因素：保证睡眠、减少应激、按时服药。发作频繁或性质改变时及时告知神经科医生——难以控制的发作一半以上会带来跌倒或发育倒退等继发损害。内容上，一岁以内纳入早期综合训练，此后行为干预、替代沟通与言语认知训练、运动与作业训练按评估结果安排，学龄前纳入融合教育。宝秀兰不调整抗癫痫药物，调药期间的训练强度与神经科意见保持一致。
对应的训练项目：早期综合训练、融合教育、言语认知训练、运动训练、行为矫正训练、作业训练。
相关的康复方法：
- 应用行为分析（ABA）：按孤独症谱系障碍的干预方法安排，包括应用行为分析；相对保留的社交微笑可用于设计行为干预。
- 高危儿早期干预：早期综合训练的主要方法
- S-S 法：言语认知训练的主要方法
- 目标导向与任务导向训练：运动训练的主要方法
患者组织与家庭支持
- Dup15q Alliance[3]美国的 Dup15q 患者家庭组织。同类的还有 Angelman 与 Dup15q 联合登记研究（LADDER）与英国家长组织 Unique。
- 全国罕见病诊疗协作网[8],[9]国家卫生健康委公布的成员医院名单。国家级牵头医院为北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[10]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等单位发起。
- 蔻德罕见病中心[11]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群、获取援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出它们，是为了方便家长自行联系。
本院服务
15q11.2-q13.1 重复综合征的孩子在本院可以接受发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后，按孩子当前的功能与疾病阶段确定训练目标，并分阶段复评；康复方案与经治医院的诊疗意见衔接。15q11.2-q13.1 重复综合征的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。完整的承接范围与转诊路径见儿童罕见病总览。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
- 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
- 既往发育评估报告与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
- 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考
相关的诊疗领域：高危儿与早产儿早期干预、孤独症谱系障碍（自闭症）、全面发育迟缓、语言发育迟缓与构音障碍。
关于15q11.2-q13.1 重复综合征
孩子诊断孤独症，微阵列报告写着「15q11.2-q13.1 重复」，这是什么意思？
意思是这一段染色体多了一份或两份。关键要看两件事：多出的部分来自母亲还是父亲——只有母源的才是本病，父源重复的表现不同；以及多出的是额外的一条小染色体（四份，通常更重）还是同一条染色体上的间隙重复（三份）。这两点需要亲源检测与荧光原位杂交或染色体检查来确定。
了解详情为什么要格外注意癫痫？
一半以上的患者会发生癫痫，等臂双着丝粒型约三分之二；本病还是婴儿痉挛症最常见的已知病因之一。难以控制的发作会带来跌倒、发育倒退等继发损害，少数还有癫痫猝死的报告。所以要尽量控制发作，避免睡眠不足和漏服药，并按医嘱备好急救药物。
了解详情和 Angelman 综合征、Prader-Willi 综合征是什么关系？
三个病都在 15 号染色体的同一段上。Angelman 是母源的 UBE3A 失效，Prader-Willi 是父源的那一段缺失，本病是母源的这一段重复。同一段染色体上的剂量，过多或过少都会致病，表现却各不相同。
了解详情普通染色体检查正常，能排除吗？
不能。间隙重复用普通 G 显带核型通常无法检出，要做染色体微阵列；额外的小染色体虽然核型能看到，但同样需要微阵列确定区段大小。
下一胎的风险有多大？
取决于类型。等臂双着丝粒型迄今都是新发，再发风险低；间隙重复型约 15% 遗传自母亲，母亲携带时每个孩子有 50% 的概率得到这段重复，而且产前检测无法预测轻重。确诊后建议母亲做检测，再生育前做遗传咨询。
图片来源与许可
- Dup15q 综合征的脑电特征：右为一名 28 月龄患儿的清醒脑电图，各导联都有弥漫的 β 频段活动；左为电极在头部的分区模型．Frohlich J, Senturk D, Saravanapandian V, 等．CC BY 4.0．维基共享资源文件页 原始出处：PLoS One, 2016, 11(12): e0167179. DOI: 10.1371/journal.pone.0167179.
- 一例 15 号等臂双着丝粒染色体样本（细胞系 GM20556）的染色体微阵列结果：上为拷贝数信号，中为 B 等位基因频率，下为 15 号染色体的区段示意．Abergabe．CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页
参考文献与出处
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- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10). 收录 86 种罕见病。
- Lusk L, Vogel-Farley V, DiStefano C, 等. Maternal 15q Duplication Syndrome[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2021. (访问于 2026-09-11). 2016 年 6 月首发，2021 年 7 月更新。
- Frohlich J, Senturk D, Saravanapandian V, 等. A quantitative electrophysiological biomarker of duplication 15q11.2-q13.1 syndrome[J]. PLoS One, 2016, 11(12): e0167179. DOI: 10.1371/journal.pone.0167179.
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- MedlinePlus Genetics. 15q11-q13 duplication syndrome[EB/OL]. 美国国立医学图书馆, 2026. (访问于 2026-09-11).
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- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10). 首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市共 15 家，其中成员医院 13 家。
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- 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10). 2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10). 2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。
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