1p36 缺失综合征：低张、不说话与癫痫1p36 deletion syndrome
1p36 缺失综合征由 1 号染色体短臂末端区域的缺失引起，是人类最常见的末端缺失综合征。核心表现是发育迟缓与智力障碍、表达性语言严重受限（多数不说话或只会几个词）、肌张力低下与吞咽困难、癫痫，以及小而短宽的头与特殊面容（深陷的眼、平直的眉、面中部发育不足、宽平的鼻、人中长、下巴尖、耳位低且形态异常）。多数孩子还有脑结构异常，部分合并心脏缺陷与心肌病、听力与视力问题、骨骼、消化道、肾脏或外生殖器异常。
1p36 缺失综合征概述
本病的名字直接来自缺失的位置——1 号染色体短臂 36 区。它也被称为远端 1p36 单体。[3]
缺失片段的大小因人而异，症状来自区段内多个基因的丢失；这也是同一诊断下表现差别很大的原因。[3],[4]
| 国家目录 | 未列入《第一批罕见病目录》与《第二批罕见病目录》[1],[2]。未列入目录不影响诊断与康复训练；与目录挂钩的罕见病用药与保障政策，本病目前不适用 |
|---|---|
| 致病基因 | 1p36 区段（含 RERE、KCNAB2、GABRD、PRDM16、SKI 等），位于 1p36[3] |
| 遗传方式 | 多数为新发变异 |
| OMIM | 607872（1p36 缺失综合征） |
| ORPHAcode | 1606 |
| ICD-10 | Q93.3（染色体 1 短臂缺失） |
| MeSH | C535362 |
| 别名 | 1p36 微缺失综合征、1 号染色体 1p36 缺失、远端 1p36 单体、Monosomy 1p36 |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:1606OMIM 607872MedlinePlus GeneticsWikidata Q3297103 |
早期识别信号
最常见的组合是「软、不说话、抽搐、头小」。面容特点在婴儿期不一定显眼，但深陷的眼睛、平直的眉毛与长人中合在一起时有提示意义。[5]
- 新生儿与婴儿期肌张力低下、吞咽困难与喂养问题；部分有先天性心脏病；头围偏小且头型短宽。[3],[5]
- 生后 4 天至 2 岁 8 个月癫痫多在这一区间起病（见于 44% 至 58%），首次发作可以是全面性（强直、强直-阵挛、阵挛、肌阵挛）或部分性。[5]
- 幼儿期运动发育落后，约四分之一的孩子在 2 至 7 岁之间学会独走，步态宽基底；表达性语言严重受限。[5]
- 学龄前后·行为约半数有行为问题：社交互动差、发脾气、咬手与手腕、多种刻板动作，少数有食欲亢进。[5]
- 各年龄·器官问题心脏缺陷与心肌病、感音神经性听力下降、视力问题、骨骼与消化道异常、肾脏与外生殖器异常、甲状腺功能减退都有报道，需要按计划筛查。[5],[4]
- 影像八成以上有脑结构异常：侧脑室与蛛网膜下腔扩大、皮质萎缩、胼胝体变薄或部分缺如，也有髓鞘化延迟、脑室旁结节状灰质异位与多小脑回的报道。[5]
上述首发表现各有一页，写明更常见的原因是什么、什么情况需要排查病因：肌张力低下、粗大运动发育落后、语言发育迟缓、全面发育迟缓、癫痫发作、头围增长异常。
病因与遗传
1p36 区段内有多个与脑、心脏与骨骼发育有关的基因。缺失使这些基因各少一份，共同造成了这个综合征的表现。[3]
综述指出：表型差异大，部分原因是缺失的位置与长度不同——末端缺失、中间段缺失与复杂重排涉及的基因并不相同。[4]
常被提到的候选基因包括 RERE、KCNAB2、GABRD、PRDM16 与 SKI 等，分别与神经发育、癫痫与心肌病等表现相关。[3],[4]
再发风险
分型与病程
本病没有分期。下表按年龄整理每个阶段的重点，便于家庭安排随访。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| 新生儿与婴儿期 | 出生至 1 岁 | 低张、喂养与吞咽困难，先天性心脏病的筛查。这一阶段要完成心脏超声、听力与眼科的基线检查[5],[4] |
| 幼儿期 | 1 至 3 岁 | 癫痫、运动发育落后与语言严重落后。替代沟通方式可以在这一阶段开始用[5] |
| 学龄前至学龄期 | 3 至 12 岁 | 行为问题、学习能力与自理能力的训练。心肌病与听力问题需要持续随访[5] |
| 青少年与成年 | 12 岁以后 | 生活自理与社会参与，合并症的长期管理。综述记载患者可以存活到成年早期或更久[3] |
患病率与人群
诊断路径
确诊靠染色体微阵列：普通核型分析常常查不出这一段缺失。发育落后合并低张、癫痫、小头与特殊面容时，微阵列应当是第一步的检查之一。
- 临床怀疑[5],[3]发育迟缓与智力障碍、几乎没有口语、肌张力低下、癫痫、小而短宽的头与特殊面容；合并心脏缺陷、听力或视力问题时更要考虑。
- 染色体微阵列[4]首选检查，可检出缺失并确定范围；普通核型分析对这一段的缺失敏感度低。
- 父母染色体检查[3]确诊后建议父母做核型分析（必要时加荧光原位杂交），因为约 20% 的患儿源自父母一方的平衡易位。
- 器官系统评估[5],[4]心脏超声与心电图（并长期随访心肌病）、听力学检查、眼科检查、肾脏超声、甲状腺功能；有发作时做脑电图与头颅磁共振。
- 发育与沟通评估[5]分开评估理解与表达、运动与生活自理能力，并定期复评，作为康复方案的依据。本院承担这一部分。
染色体微阵列由遗传科完成。宝秀兰医疗做发育与沟通评估，用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统按七大领域出结果；这个病的孩子多数没有流利口语，替代沟通的评估要与口语评估同时做，不要等。喂养问题用喂养困难分类定位。这个病的患病率约万分之二，高于我国罕见病定义的阈值，所以它不算罕见病，但仍是发育落后的一个重要病因。
鉴别诊断
| 易混淆的诊断 | 鉴别要点 |
|---|---|
| Angelman 综合征 | 都有严重的语言落后、癫痫与快乐或活跃的表现。Angelman 综合征以特征性的脑电图与 15q11.2-q13 区域的印记异常确诊；本病靠染色体微阵列查出 1p36 缺失。[5] |
| Rett 综合征 | 女孩的语言丧失、手部刻板动作与癫痫容易联想到 Rett 综合征。Rett 综合征有明确的倒退期与 MECP2 变异；本病从婴儿期起就是发育落后而不是倒退。[5] |
| Wolf-Hirschhorn 综合征 | 同为末端缺失综合征，都有小头、癫痫与重度发育落后。Wolf-Hirschhorn 综合征的面容（希腊头盔样）、生长迟缓与 4p16.3 缺失是区分点。[4] |
| 婴儿痉挛症 | 本病的癫痫可以表现为婴儿痉挛。染色体微阵列查出 1p36 缺失时，病因就明确了——这也是婴儿痉挛要做病因学检查的原因。[5] |
| 全面发育迟缓 | 发育迟缓合并低张、癫痫、小头或先天性心脏病时，染色体微阵列是标准的病因学检查之一，本病正是通过这一步被发现的。[4] |
治疗现状
没有针对病因的获批治疗，处理以对症与多学科随访为主。
- 针对病因的治疗[4]目前没有针对病因的获批药物。国内的获批与医保情况以经治医院的信息为准。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
康复与长期管理
康复的主线是沟通与运动：多数孩子没有口语但沟通意愿在增长，手势与图片沟通值得尽早用；低张与运动落后需要长期的物理与作业治疗。
- 替代沟通[5]评估后使用手势、图片交换或沟通设备，先把表达的通道打开；归档章节记载孩子的手势库会随年龄扩大。言语认知训练
- 言语与喂养训练[3]口部运动与进食安全的训练，配合吞咽评估调整食物性状。言语认知训练
- 运动训练[5]针对低张与运动落后的物理治疗：抬头、坐、站与步行的训练，并预防挛缩与髋关节问题。运动训练
- 作业治疗[5]精细动作与日常生活能力训练，按需使用辅具。作业训练
- 行为干预[5]针对发脾气、自伤（咬手与手腕）与刻板动作的行为方案，配合结构化的日程。行为矫正训练
- 早期综合训练[4]0 至 3 岁转诊早期干预，统筹运动、作业、言语与喂养训练。早期综合训练
有一条随访不能停：即使早期心脏超声正常，心肌病也可能在之后出现，训练强度的调整要参考心脏科的意见——宝秀兰医疗会在每次复评时确认最近一次心脏检查的时间。内容上替代沟通、言语与喂养训练走言语认知训练，运动训练做姿势与移动，作业治疗做手功能，行为干预处理问题行为，一岁以内走早期综合训练。癫痫用药由神经科负责。
患者组织与家庭支持
- 1p36 Deletion Support & Awareness1p36 缺失综合征的国际家庭组织，提供疾病资料与家庭互助。
- Unique（罕见染色体病支持组织）英国的罕见染色体与基因病家庭组织，有面向家长的中文以外多语种资料。
- 全国罕见病诊疗协作网[6],[7]国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[8]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心[9]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。
本院服务
罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
- 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
- 既往做过的发育评估与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
- 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性
相关的诊疗领域：脑瘫患儿康复干预、全面发育落后、言语发音障碍、心理行为发育评估。
关于1p36 缺失综合征
普通染色体检查正常，为什么还要做微阵列？
1p36 的缺失片段小，普通核型分析常常看不出来。发育迟缓合并低张、癫痫、小头或先天性心脏病时，染色体微阵列是标准的病因学检查之一，本病正是通过这一步被查出来的。
孩子几乎不说话，还有希望沟通吗？
有。多数孩子没有口语，但沟通的意愿会随年龄增长，手势会越来越多。评估后尽早使用手势、图片交换或沟通设备，把表达的通道先打开，同时继续做言语训练。
阅读全文心脏检查正常，以后还要复查吗？
要。除了先天性心脏病，本病还可能出现心肌病，而且可能在婴儿期之后才出现。即使早期心脏超声正常，也要按心脏科给的节奏长期随访。
这个病算罕见病吗？
按我国罕见病的定义（患病率低于万分之一），它高于这个阈值：国外估计约每 5000 名新生儿中 1 例。它没有列入国家两批罕见病目录，也就用不上与目录挂钩的用药与保障政策。我们把它收进来，是因为它是发育落后里需要查出来的重要病因。
下一胎还会得吗？
多数是新发缺失，再发风险很低。但约 20% 的患儿来自父母一方的平衡易位，所以确诊后建议父母做染色体检查；如果确实存在平衡易位，再生育前要做遗传咨询，并可考虑产前诊断。
罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？
康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。
阅读全文怀疑孩子有问题，第一步该做什么？
先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。
阅读全文确诊之后，训练是怎么安排的？
北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。
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参考文献与出处
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10). 收录 121 种罕见病。
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10). 收录 86 种罕见病。
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- Jordan V K, Zaveri H P, Scott D A. 1p36 deletion syndrome: an update[J]. The Application of Clinical Genetics, 2015, 8: 189-200. DOI: 10.2147/TACG.S65698. 开放获取综述。
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- 国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10). 全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。
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- 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10). 2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。
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