1p36 缺失综合征：低张、不说话与癫痫1p36 deletion syndrome
1p36 缺失综合征由 1 号染色体短臂末端区域的缺失引起，是人类最常见的末端缺失综合征。核心表现是发育迟缓与智力障碍、表达性语言严重受限（多数不说话或只会说几个词）、肌张力低下与吞咽困难、癫痫，以及小而短宽的头与特殊面容（深陷的眼、平直的眉、面中部发育不足、宽平的鼻、人中长、下巴尖、耳位低且形态异常）。多数患儿还有脑结构异常；部分患儿合并心脏缺陷与心肌病、听力与视力问题，以及骨骼、消化道、肾脏或外生殖器异常。
1p36 缺失综合征概述
本病的名称直接来自缺失的位置——1 号染色体短臂 36 区。本病又称远端 1p36 单体。[3]
症状来自区段内多个基因的丢失，而缺失片段的大小因人而异，这也是同一诊断下表现差别很大的原因。[3],[4]
| 国家目录 | 未列入《第一批罕见病目录》与《第二批罕见病目录》[1],[2]。这不影响诊断与康复训练；与目录挂钩的罕见病用药与保障政策，本病目前不适用 |
|---|---|
| 致病基因 | 1p36 区段（含 RERE、KCNAB2、GABRD、PRDM16、SKI 等）[3] |
| 遗传方式 | 多数为新发变异 |
| OMIM | 607872（1p36 缺失综合征） |
| ORPHAcode | 1606 |
| ICD-10 | Q93.5 |
| MeSH | C535362 |
| 别名 | 1p36 微缺失综合征、1 号染色体 1p36 缺失、远端 1p36 单体、Monosomy 1p36 |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:1606OMIM 607872MedlinePlus GeneticsWikidata Q3297103 |
早期识别信号
最常见的表现组合是「软、不说话、抽搐、头小」。面容特点在婴儿期不一定明显，但深陷的眼睛、平直的眉毛与长人中同时出现时有提示意义。[5]
- 新生儿与婴儿期肌张力低下、吞咽困难与喂养问题；部分患儿有先天性心脏病；头围偏小且头型短宽。[3],[5]
- 生后 4 天至 2 岁 8 个月癫痫见于 44% 至 58% 的患儿，起病年龄在这一区间内，首次发作可以是全面性（强直、强直-阵挛、阵挛、肌阵挛）或部分性。[5]
- 幼儿期运动发育落后，独走明显推迟，多在 2 至 7 岁之间学会；到青少年与成年时多数能独走，但缺失超过约 6 Mb 的患儿多不能行走；步态宽基底；表达性语言严重受限。[5],[6],[7]
- 学龄前后·行为约半数患儿有行为问题，表现为社交互动差、发脾气、咬手与手腕、多种刻板动作；少数有食欲亢进。[5]
- 各年龄·器官问题心脏缺陷与心肌病、感音神经性听力下降、视力问题、骨骼与消化道异常、肾脏与外生殖器异常、甲状腺功能减退均有报道，需要按计划筛查。[5],[4]
- 影像八成以上患儿有脑结构异常，包括侧脑室与蛛网膜下腔扩大、皮质萎缩、胼胝体变薄或部分缺如；也有髓鞘化延迟、脑室旁结节状灰质异位与多小脑回的报道。[5]
可通过以下症状与体征页面，了解常见原因、评估要点及就诊建议：肌张力低下、粗大运动发育落后、语言发育迟缓、全面发育迟缓、癫痫发作、头围增长异常。
病因与遗传
1p36 区段内有多个与脑、心脏和骨骼发育有关的基因。缺失使这些基因各少一份，由此共同造成了本综合征的表现。[3]
本病表型差异大，部分原因在于缺失的位置与长度不同——末端缺失、中间段缺失与复杂重排涉及的基因并不相同。[4]
常被提及的候选基因包括 RERE、KCNAB2、GABRD、PRDM16 与 SKI 等，分别与神经发育、癫痫、心肌病等表现相关。[3],[4]
再发风险
分型与病程
本病没有分期。下表按年龄整理每个阶段的重点，便于家庭安排随访。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| 新生儿与婴儿期 | 出生至 1 岁 | 低张、喂养与吞咽困难，先天性心脏病的筛查。这一阶段要完成心脏超声、听力与眼科的基线检查[5],[4] |
| 幼儿期 | 1 至 3 岁 | 癫痫、运动发育落后与语言严重落后。替代沟通方式可以在这一阶段开始使用[5] |
| 学龄前至学龄期 | 3 至 12 岁 | 行为问题、学习能力与自理能力的训练。心肌病与听力问题需要持续随访[5] |
| 青少年与成年 | 12 岁以后 | 生活自理与社会参与，合并症的长期管理。患者可以存活到成年早期或更久[3] |
患病率与人群
诊断路径
确诊依靠染色体微阵列；普通核型分析常常查不出这一段缺失。发育落后合并低张、癫痫、小头与特殊面容时，染色体微阵列应当列为第一步检查之一。
- 临床怀疑[5],[3]发育迟缓与智力障碍、几乎没有口语、肌张力低下、癫痫、小而短宽的头与特殊面容；合并心脏缺陷、听力或视力问题时，更要考虑本病。
- 染色体微阵列[4]首选检查，可检出缺失并确定范围；普通核型分析对这一段的缺失敏感度低。
- 父母染色体检查[3]确诊后建议父母做核型分析（必要时加做荧光原位杂交），因为约 20% 患儿的缺失源自父母一方的平衡易位。
- 器官系统评估[5],[4]心脏超声与心电图（并长期随访心肌病）、听力学检查、眼科检查、肾脏超声、甲状腺功能；有发作时做脑电图与头颅磁共振。
- 发育与沟通评估[5]分开评估理解与表达、运动与生活自理能力，并定期复评，评估结果作为制定康复方案的依据。本院承担这一部分。
染色体微阵列由遗传科完成。宝秀兰开展发育与沟通评估，采用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统按七大领域给出结果；本病患儿多数没有流利口语，替代沟通的评估要与口语评估同时进行，不应等待。喂养问题采用喂养困难分类加以定位。
鉴别诊断与病因评估
以下列出表现可能相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。
| 相关诊断或表现 | 评估线索 |
|---|---|
| Angelman 综合征 | 两者都有严重的语言落后、癫痫，以及快乐或活跃的表现。Angelman 综合征依靠 15q11.2-q13 的 DNA 甲基化分析与 UBE3A 基因测序确诊，脑电图只有提示意义；本病则通过染色体微阵列查出 1p36 缺失来确诊。[5],[8] |
| Rett 综合征 | 女孩几乎没有口语、又有刻板动作与癫痫时，容易让人联想到 Rett 综合征。Rett 综合征有明确的倒退期与 MECP2 变异；本病则从婴儿期起即表现为发育落后，而不是倒退。[5] |
| Wolf-Hirschhorn 综合征 | 两者同为末端缺失综合征，都有小头、癫痫与重度发育落后。Wolf-Hirschhorn 综合征的面容（希腊头盔样）、生长迟缓与 4p16.3 缺失是鉴别要点。[4] |
| 婴儿痉挛症 | 本病的癫痫可以表现为婴儿痉挛。染色体微阵列查出 1p36 缺失时，病因即告明确，这也是婴儿痉挛需要做病因学检查的原因。[5] |
| 全面发育迟缓 | 发育迟缓合并肌张力低下、癫痫、小头或先天性心脏病时，应考虑染色体异常等病因，并由专科选择染色体微阵列等检查。[4] |
治疗现状
本病尚无针对病因的获批治疗，处理以对症治疗与多学科随访为主。
- 针对病因的治疗[4]目前没有针对病因的获批药物。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，具体以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
康复与长期管理
康复的主线是沟通与运动：多数患儿没有口语，但沟通意愿在逐渐增长，手势与图片沟通值得尽早采用；低张与运动落后需要长期的物理与作业治疗。
- 替代沟通[5]评估后使用手势、图片交换或沟通设备，先把表达的通道打开；患儿的手势库会随年龄扩大。言语认知训练
- 言语与喂养训练[3]口部运动与进食安全的训练，配合吞咽评估调整食物性状。言语认知训练
- 运动训练[5]针对低张与运动落后的物理治疗，包括抬头、坐、站与步行的训练，并预防挛缩与髋关节问题。运动训练
- 作业治疗[5]精细动作与日常生活能力训练，按需使用辅具。作业训练
- 行为干预[5]针对发脾气、自伤（咬手与手腕）与刻板动作的行为方案，配合结构化的日程。行为矫正训练
- 早期综合训练[4]开展早期干预，统筹运动、作业、言语与喂养训练。早期综合训练
心脏随访不能中断。即使早期心脏超声正常，心肌病也可能在之后出现，训练强度的调整要参考心脏科的意见；宝秀兰会在每次复评时确认最近一次心脏检查的时间。在训练内容上，替代沟通、言语与喂养训练归入言语认知训练；运动训练针对姿势与移动，作业治疗针对手功能，行为干预处理问题行为；一岁以内的患儿纳入早期综合训练。癫痫用药由神经科负责。
对应的训练项目：早期综合训练、言语认知训练、运动训练、行为矫正训练、作业训练。
相关的康复方法：
- 结构化教学（TEACCH）：针对发脾气、自伤与刻板动作的行为方案，配合结构化的日程。
- S-S 法：言语认知训练的主要方法
- 目标导向与任务导向训练：运动训练的主要方法
- 应用行为分析（ABA）：行为矫正训练的主要方法
- 高危儿早期干预：早期综合训练的主要方法
患者组织与家庭支持
- 1p36 Deletion Support & Awareness1p36 缺失综合征的国际家庭组织，提供疾病资料与家庭互助。
- Unique（罕见染色体病支持组织）英国的罕见染色体与基因病家庭组织，有面向家长的多语种资料，其中包括 1p36 缺失的中文版。
- 全国罕见病诊疗协作网[10],[11]国家卫生健康委公布的成员医院名单。国家级牵头医院为北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[12]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等单位发起。
- 蔻德罕见病中心[13]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群、获取援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出它们，是为了方便家长自行联系。
本院服务
1p36 缺失综合征的孩子在本院可以接受发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后，按孩子当前的功能与疾病阶段确定训练目标，并分阶段复评；康复方案与经治医院的诊疗意见衔接。1p36 缺失综合征的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。完整的承接范围与转诊路径见儿童罕见病总览。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
- 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
- 既往发育评估报告与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
- 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考
相关的诊疗领域：儿童脑瘫康复、全面发育迟缓、语言发育迟缓与构音障碍、儿童发育与行为评估。
关于1p36 缺失综合征
普通染色体检查正常，为什么还要做微阵列？
1p36 的缺失片段小，普通核型分析常常查不出来。发育迟缓合并低张、癫痫、小头或先天性心脏病时，染色体微阵列是标准的病因学检查之一，本病正是通过这一步检查发现的。
孩子几乎不说话，还有希望沟通吗？
有。多数患儿没有口语，但沟通的意愿会随年龄增长，掌握的手势也会越来越多。评估后尽早使用手势、图片交换或沟通设备，先把表达的通道打开，同时继续做言语训练。
了解详情心脏检查正常，以后还要复查吗？
要。除先天性心脏病外，本病还可能合并心肌病，且心肌病可能在婴儿期之后才出现。即使早期心脏超声正常，也要按心脏科安排的节奏长期随访。
这个病算罕见病吗？
按我国罕见病的定义（患病率低于万分之一），本病的出生发生率高于这一阈值：美国估计约每 5000 名新生儿中有 1 例。本病没有列入国家两批罕见病目录，因此不适用与目录挂钩的用药与保障政策。本栏目收录本病，是因为它是发育落后中需要查明的重要病因。
下一胎还会得吗？
多数为新发缺失，再发风险很低。但约 20% 患儿的缺失来自父母一方的平衡易位，因此确诊后建议父母做染色体检查；如果确实存在平衡易位，再生育前要做遗传咨询，并可考虑产前诊断。
图片来源与许可
参考文献与出处
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- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10). 收录 86 种罕见病。
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