儿　童　罕　见　病

DYRK1A 综合征：不说话、头偏小，而且肌张力是高的DYRK1A syndrome

DYRK1A 综合征以智力障碍（含言语发育受损）、孤独症谱系障碍（含焦虑与刻板行为问题）和小头畸形为特征。它由 DYRK1A 基因的一个拷贝功能丧失引起，绝大多数是新发变异。有一点要特别注意：本病的肌张力是增高的，与多数发育落后的孩子方向相反。

医学审核：宝秀兰医疗专家团队　·　审核日期：2026-09-16　·　更新：2026-09-16

DYRK1A 综合征概述

病名直接取自致病基因 DYRK1A，不是人名命名。中文文献里也用「常染色体显性遗传性智力障碍 7 型」这个按 OMIM 表型编号的说法。^[3]

它被确立为一个可识别的综合征是在 2015 年：一项 14 例患者的队列研究显示 DYRK1A 单倍剂量不足会造成一个新的、可识别的综合征，特征是小头畸形、智力障碍、言语受损与特殊面容。^[6]

标识与编码
国家目录	未列入《第一批罕见病目录》与《第二批罕见病目录》^[1],[2]。未列入不影响诊断，也不影响康复训练；影响的是罕见病相关的用药与保障政策——那些政策以目录为准，本病用不上
致病基因	DYRK1A，位于 21q22.13，编码双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 1A^[3]
遗传方式	多数为新发变异
OMIM	614104（常染色体显性智力障碍 7 型）、600855（DYRK1A 基因）
ORPHAcode	464306
别名	DYRK1A 基因变异、常染色体显性智力障碍 7 型、MRD7
权威条目	Orphanet ORPHA:464306 OMIM 614104 GeneReviews MedlinePlus Genetics（DYRK1A 基因）

早期识别信号

下面按能查到的时间线索整理。最要紧的一条在第二行——肌张力是增高的。^[3]

出生前至出生时宫内生长迟缓；出生时头围可低至负 1 到负 4 个标准差。^[3]
新生儿至婴儿早期喂养困难（约 93%）：吸吮吞咽困难、胃食管反流，部分需要胃管。同时是全身性的肌张力增高——注意方向，不是发软。^[3]
婴幼儿期热性惊厥常见；头围生长异常缓慢，偏离逐渐加大到负 2 至负 5 个标准差，小头畸形见于约 95%。^[3]
婴幼儿期特征性面容（约 90%）：耳廓突出、眼窝深陷、轻度上斜眼裂、鼻短鼻尖宽、下颌后缩。^[3]
幼儿期起言语发育迟缓，见于全部患者，部分完全没有语言；步态障碍，45 例中 24 例有，多为宽基底或共济失调步态。^[3]
儿童期癫痫约 65%；孤独症谱系障碍的正式诊断 46%，有相关行为的达 69%；焦虑 27%。^[3]
儿童期后期身材矮小，约 44% 低于负 2 个标准差。^[3]

上述首发表现各有一页，写明更常见的原因是什么、什么情况需要排查病因：语言发育迟缓、喂养困难、全面发育迟缓、癫痫发作、头围增长异常、共济失调、手部刻板动作、身材矮小。

判读说明。单独一条都不足以说明问题；多条同时出现，或者出现在一个本来发育就落后的孩子身上时，才需要往病因方向排查一步。更完整的判断依据见罕见病识别线索。

病因与遗传

DYRK1A 编码的是一种激酶，在神经发生、轴突与树突的延伸、神经元迁移等过程中起调控作用。^[3]

基因的一个拷贝功能丧失（单倍剂量不足）之后，这些调控功能下降，脑发育受影响——表现为小头畸形，以及智力、语言与行为方面的问题。^[3],[6]

发病机制DYRK1A 新发变异 → 脑发育与突触功能受影响 → 小头、喂养困难与语言严重落后 → 孤独症样表现与癫痫。与多数发育障碍不同，这个病的肌张力偏高；把它当成低张力去练会走弯路。

基因定位DYRK1A 基因位于 21q22.13，即 21 号染色体长臂。

DYRK1A 蛋白的一级结构与功能域示意图BQUB22-Avilaplana，CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用 CC BY-SA 4.0　来源

遗传方式多数为新发变异。父母双方都不携带，变异在生殖细胞形成时新出现，因此家庭再发风险低；生殖腺嵌合的可能仍在。

再发风险

迄今所有做过分子遗传学检测的患者，父母都不携带该变异，说明变异是新发的、同胞风险低。^[3]
父母双方白细胞 DNA 都未检出变异时，同胞再发风险约 1%——这个数字来自生殖细胞嵌合的理论可能性。父母白细胞的检测未必能查出所有嵌合情况。^[3]
若父母一方确认携带相同变异，同胞遗传风险为 50%。再生育前请到医学遗传科做遗传咨询。^[3]

分型与病程

本病没有公认的分型或分期。2015 年那项队列研究按变异类型做过区分，但结论是不同类型的表型总体一致，所以不构成临床分型。

变异类型（不构成临床分型）
分型／分期	起病	特征
微缺失	出生即存在	14 例中 5 例。与其他两类的表型一致。^[6]
小插入或缺失	出生即存在	14 例中 3 例。同上。^[6]
有害单核苷酸变异	出生即存在	14 例中 6 例。同上。^[6]

患病率与人群

在特定人群中的占比。本病占智力障碍和／或孤独症患者的 0.1% 至 0.5%。这个数字是在智力障碍与孤独症人群里的占比，不是一般人群的出生患病率，两者不能混为一谈。^[3]

诊断路径

路径是先做微阵列、再做测序。不推荐一上来就单独查这一个基因。

临床怀疑^[3]智力障碍或发育迟缓，加上宫内生长迟缓、小头畸形、特征性面容、喂养困难、癫痫、肌张力增高、步态异常等表现。
染色体微阵列^[3]一线检测，排查大片段的缺失或重复。
多基因组合或外显子组测序^[3]微阵列未见异常时，做含 DYRK1A 的智力障碍多基因组合检测或外显子组测序。
检出率^[3]序列分析检出约 87% 的致病变异，基因靶向的缺失重复分析检出其余约 13%。
不推荐单基因检测^[3]单独针对 DYRK1A 的单基因检测较少使用，一般不作为首选：起病表现不特异，检测前很难锁定这一个候选基因。

宝秀兰医疗的评估安排

染色体微阵列与外显子组测序由遗传科完成。宝秀兰医疗评的是发育与吞咽两件事：发育用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统，这个病语言表达的落后通常比其他领域更深，维度级结果能把它单独显出来；吞咽用喂养困难分类定位问题所在——这个病约九成三有喂养困难与误吸风险，涉及进食的训练之前，吞咽功能必须先评过。

转诊方向。怀疑病因不只是发育落后时，医生会告知转诊方向：神经系统表现为主的转小儿神经内科，生长、内分泌与代谢问题为主的转小儿内分泌科，需要基因诊断的转医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网的成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院是北京协和医院。

鉴别诊断

鉴别要点
易混淆的诊断	鉴别要点
Angelman 综合征	两者都有小头畸形、癫痫与言语缺失，但那个病有特异性的脑电图模式，面部特征与行为也不同；本病的小头畸形似乎更严重。^[3]
Rett 综合征等 MECP2 相关疾病	两者都有言语障碍、癫痫、小头畸形、生长迟缓、刻板行为与喂养困难，但经典型 Rett 综合征有特征性的发育倒退。^[3]
Pitt-Hopkins 综合征	那个病有阵发性过度通气或屏气，面部特征也不同。^[3]
Mowat-Wilson 综合征	那个病更常伴多发畸形，包括先天性巨结肠与泌尿生殖异常，这些在本病不典型。^[3]
孤独症谱系障碍与全面发育迟缓	孤独症与智力障碍列为本病自身的表现，而不是需要排除的鉴别对象。实务上的意义是反过来的：不明原因的智力障碍或孤独症儿童，如果同时有小头畸形与喂养困难史，值得做基因检测。^[3]

治疗现状

没有针对病因的药物。癫痫与肌张力的处理都是常规方案。

针对病因的治疗^[3]癫痫按标准的抗癫痫药物治疗——许多抗癫痫药都可能有效，但没有证明哪一种对本病特别有效。国内的获批与医保情况以经治医院的信息为准。
用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。

对症与并发症管理

喂养困难。喂养治疗，严重的评估胃造口。^[3]
睡眠障碍。按病因个体化处理：调整抗癫痫药、行为治疗、纠正睡眠卫生、褪黑素。^[3]
肌张力增高。可考虑巴氯芬、替扎尼定、肉毒杆菌毒素、抗帕金森药物或骨科手术。这些都是相应症状本身已获批的常规手段，不是专门批准用于本病的。^[3]

康复与长期管理

这一页的康复要点跟着两条走：语言几乎都受影响，而且肌张力是增高的。后者意味着运动训练的方向与低张的孩子不一样。

早期综合训练^[3]建议 0 至 3 岁转诊早期干预，含作业、物理、言语、喂养治疗以及婴幼儿心理健康服务。早期综合训练
运动训练^[3]物理治疗改善移动能力，同时降低挛缩、脊柱侧弯与髋关节脱位的风险。步态障碍严重的可用带轮助行器。运动训练
作业训练^[3]针对精细动作困难——进食、梳洗、穿衣、写字。作业训练
沟通与替代沟通^[3]做言语与语言评估，必要时评估替代沟通。使用替代沟通设备不会妨碍口语的发展。言语认知训练
行为干预^[3]用应用行为分析处理社交与行为问题。行为矫正训练
融合教育支持^[3]个别化教育计划与最少限制环境的融合安排。融合教育

本病没有需要特别回避的药物或情况。两条谨慎做法：喂养困难与误吸风险高（约 93%），涉及进食的训练前先做吞咽功能评估；有骨科并发症风险，大强度的运动训练前先评估肌张力与脊柱情况。

宝秀兰医疗的康复安排

喂养相关的训练一律排在吞咽评估之后，这是这个病里不能省的一步。此后一岁以内走早期综合训练，语言走言语认知训练并尽早建立替代沟通，运动与作业训练做姿势、协调与手功能，行为问题走行为干预，学龄前走融合教育。大强度的运动训练之前先评估肌张力与脊柱情况，因为这个病有骨科并发症的风险。宝秀兰医疗不开展药物治疗与手术。

对应的训练项目：早期综合训练、融合教育、言语认知训练、运动训练、行为矫正训练、作业训练。

患者组织与家庭支持

全国罕见病诊疗协作网^[7],[8]国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
中国罕见病联盟^[9]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。
蔻德罕见病中心^[10]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。

患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。

本院服务

罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。

初评需携带：

出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
既往做过的发育评估与康复记录
正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性

费用与保障。本院的评估与训练按项目计费，价目以门诊现场公示为准，初诊前可电话 400-0066-650 询问。罕见病的基因检测、药物与住院费用不在本院发生。国家医保药品目录内的罕见病用药、北京市与大兴区的残疾儿童康复补贴，报销范围与申请路径以当期公布的政策为准，请在就诊时向经治医院与区残联确认。

本页介绍该病的一般规律，供家长理解医生的判断，不能用于自我诊断，也不替代面诊；孩子的具体情况须经医生面诊后判断。

常见问题

关于DYRK1A 综合征

孩子说话很晚、头也偏小，会是这个病吗？

这两项确实是本病最常见的表现——言语发育迟缓见于全部患者，小头畸形约 95%。但同时符合的疾病不止一种，需要结合基因检测确诊。

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孩子肌张力是高的，为什么也会发育落后？

这正是本病与多数发育落后孩子不同的地方——它是肌张力增高而不是低下。原因在脑发育本身受影响，肌张力只是其中一个表现。训练的方向也因此不同，不能套用低张孩子的方案。

癫痫是不是一定会发生？

不是，约 65% 的患者会发展为癫痫，不是全部。婴幼儿期的热性惊厥也比较常见。

确诊要做哪些检查？

先做染色体微阵列，阴性再做含 DYRK1A 的多基因组合检测或外显子组测序。不建议一上来就单独查这一个基因，因为起病表现不特异，检测前很难锁定它。

孩子不说话，用图片和设备沟通会不会让他更不愿意开口？

不会。使用替代沟通设备不会妨碍口语的发展。先给孩子一个能表达的通道，比干等着他开口更有用。

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罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？

康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。

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怀疑孩子有问题，第一步该做什么？

先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。

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确诊之后，训练是怎么安排的？

北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。

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