DYRK1A 综合征：不说话、头偏小，部分孩子肌张力偏高DYRK1A syndrome
DYRK1A 综合征以智力障碍（含言语发育受损）、孤独症谱系障碍（含焦虑与刻板行为问题）和小头畸形为特征。它由 DYRK1A 基因的一个拷贝功能丧失引起，绝大多数是新发变异。有一点要注意：部分孩子肌张力增高（汇总的 33 例中 12 例），这与多数发育落后孩子常见的肌张力低下不同，但并非人人如此。
DYRK1A 综合征概述
病名直接源自致病基因 DYRK1A，不是以人名命名。中文文献里也用「常染色体显性智力障碍 7 型」这个按 OMIM 表型编号的说法。[3]
它被确立为一个可识别的综合征是在 2015 年：一项 14 例患者的队列研究显示 DYRK1A 单倍剂量不足会造成一个新的、可识别的综合征，特征是小头畸形、智力障碍、言语受损与特殊面容。[6]
| 国家目录 | 未列入《第一批罕见病目录》与《第二批罕见病目录》[1],[2]。这不影响诊断，也不影响康复训练；影响的是罕见病相关的用药与保障政策——那些政策以目录为准，本病不适用 |
|---|---|
| 致病基因 | DYRK1A，位于 21q22.13，编码双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 1A[3] |
| 遗传方式 | 多数为新发变异 |
| OMIM | 614104（常染色体显性智力障碍 7 型）、600855（DYRK1A 基因） |
| ORPHAcode | 464306 |
| 别名 | DYRK1A 基因变异、常染色体显性智力障碍 7 型、MRD7 |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:464306OMIM 614104GeneReviewsMedlinePlus Genetics（DYRK1A 基因） |
早期识别信号
下面按出现的先后列出。第二行的肌张力增高只见于部分孩子。[3],[7],[8]
- 出生前至出生时宫内生长迟缓；出生时头围可低至负 1 到负 4 个标准差。[3]
- 新生儿至婴儿早期喂养困难（约 93%）：吸吮吞咽困难、胃食管反流，部分需要胃管。部分孩子同时有全身性的肌张力增高（33 例中 12 例）。[3],[7],[8]
- 婴幼儿期热性惊厥常见；头围生长异常缓慢，偏离逐渐加大到负 2 至负 5 个标准差，小头畸形见于约 95%。[3]
- 婴幼儿期特征性面容（约 90%）：耳廓突出、眼窝深陷、轻度上斜眼裂、鼻短鼻尖宽、下颌后缩。[3]
- 幼儿期起言语发育迟缓，见于全部患者，部分完全没有语言；步态障碍，45 例中 24 例有，多为宽基底或共济失调步态。[3]
- 儿童期惊厥发作（含热性惊厥）约三分之二，确诊癫痫的约三分之一；孤独症谱系障碍的正式诊断 46%，有相关行为的达 69%；焦虑 27%。[3],[8],[9],[10]
- 儿童期后期身材矮小，约 44% 低于负 2 个标准差。[3]
可通过以下症状与体征页面，了解常见原因、评估要点及就诊建议：语言发育迟缓、喂养困难、全面发育迟缓、癫痫发作、头围增长异常、共济失调、手部刻板动作、身材矮小。
病因与遗传
DYRK1A 编码的是一种激酶，在神经发生、轴突与树突的延伸、神经元迁移等过程中起调控作用。[3]
基因的一个拷贝功能丧失（单倍剂量不足）之后，这些调控功能下降，脑发育受影响——表现为小头畸形，以及智力、语言与行为方面的问题。[3],[6]
再发风险
分型与病程
本病没有公认的分型或分期。2015 年那项队列研究按变异类型做过区分，但结论是不同类型的表型总体一致，所以不构成临床分型。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| 微缺失 | 出生即存在 | 14 例中 5 例。与其他两类的表型一致。[6] |
| 小插入或缺失 | 出生即存在 | 14 例中 3 例。同上。[6] |
| 有害单核苷酸变异 | 出生即存在 | 14 例中 6 例。同上。[6] |
患病率与人群
- 在特定人群中的占比。本病占智力障碍和／或孤独症患者的 0.1% 至 0.5%。这个数字是在智力障碍与孤独症人群里的占比，不是一般人群的出生患病率，两者不能混为一谈。[3]
诊断路径
路径是先做微阵列、再做测序。不推荐一开始就单独检测这一个基因。
- 临床怀疑[3]智力障碍或发育迟缓，加上宫内生长迟缓、小头畸形、特征性面容、喂养困难、癫痫、肌张力增高、步态异常等表现。
- 染色体微阵列[3]一线检测，排查大片段的缺失或重复。
- 多基因组合或外显子组测序[3]微阵列未见异常时，做含 DYRK1A 的智力障碍多基因组合检测或外显子组测序。
- 检出率[3]序列分析检出约 87% 的致病变异，基因靶向的缺失重复分析检出其余约 13%。
- 不推荐单基因检测[3]单独针对 DYRK1A 的单基因检测较少使用，一般不作为首选：起病表现不特异，检测前很难锁定这一个候选基因。
染色体微阵列与外显子组测序由遗传科完成。宝秀兰评估的是发育与吞咽两个方面：发育用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统，这个病语言表达的落后通常比其他领域更重，维度级结果能够把它单独显示出来；吞咽用喂养困难分类定位问题所在——这个病约九成三有喂养困难与误吸风险，涉及进食的训练之前，必须先完成吞咽功能评估。
鉴别诊断与病因评估
以下列出表现可能相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。
| 相关诊断或表现 | 评估线索 |
|---|---|
| Angelman 综合征 | 两者都有小头畸形、癫痫与言语缺失，但该病有特异性的脑电图模式，面部特征与行为也不同；本病的小头畸形似乎更严重。[3] |
| Rett 综合征等 MECP2 相关疾病 | 两者都有言语障碍、癫痫、小头畸形、生长迟缓、刻板行为与喂养困难，但经典型 Rett 综合征有特征性的发育倒退。[3] |
| Pitt-Hopkins 综合征 | 该病有阵发性过度通气或屏气，面部特征也不同。[3] |
| Mowat-Wilson 综合征 | 该病更常伴多发畸形，包括先天性巨结肠与泌尿生殖异常，这些在本病不典型。[3] |
| 孤独症谱系障碍与全面发育迟缓 | 本病可伴智力障碍和孤独症谱系障碍。原因不明的发育落后或孤独症表现，同时伴小头与喂养困难时，应考虑进一步遗传学评估。[3] |
治疗现状
没有针对病因的药物。癫痫与肌张力的处理都是常规方案。
- 针对病因的治疗[3]目前没有针对病因的药物；癫痫按标准的抗癫痫药物治疗——许多抗癫痫药都可能有效，但尚未证明哪一种对本病特别有效。国内的获批与医保情况以经治医院的信息为准。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，具体以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
康复与长期管理
本病的康复要点围绕两条：语言都受影响，而且部分孩子肌张力增高。后者意味着运动训练的方向要按每个孩子的肌张力评估结果来定。
- 早期综合训练[3]建议 0 至 3 岁接受早期干预，含作业、物理、言语、喂养治疗以及婴幼儿心理健康服务。早期综合训练
- 运动训练[3]物理治疗改善移动能力，同时降低挛缩、脊柱侧弯与髋关节脱位的风险。步态障碍严重的可用带轮助行器。运动训练
- 作业训练[3]针对精细动作困难——进食、梳洗、穿衣、写字。作业训练
- 沟通与替代沟通[3]做言语与语言评估，必要时评估替代沟通。使用替代沟通设备不会妨碍口语的发展。言语认知训练
- 行为干预[3]用应用行为分析处理社交与行为问题。行为矫正训练
- 融合教育支持[3]个别化教育计划与最少限制环境的融合安排。融合教育
喂养相关的训练一律安排在吞咽评估之后，这是这个病里不能省略的一步。此后一岁以内安排早期综合训练，语言归入言语认知训练并尽早建立替代沟通，运动与作业训练针对姿势、协调与手功能，行为问题归入行为干预，学龄前安排融合教育。大强度的运动训练之前先评估肌张力与脊柱情况，因为这个病有骨科并发症的风险。宝秀兰不开展药物治疗与手术。
对应的训练项目：早期综合训练、融合教育、言语认知训练、运动训练、行为矫正训练、作业训练。
相关的康复方法：
- 高危儿早期干预：早期综合训练的主要方法
- 目标导向与任务导向训练：运动训练的主要方法
- S-S 法：言语认知训练的主要方法
- 应用行为分析（ABA）：行为矫正训练的主要方法
患者组织与家庭支持
- 全国罕见病诊疗协作网[11],[12]国家卫生健康委公布的成员医院名单。国家级牵头医院为北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[13]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等单位发起。
- 蔻德罕见病中心[14]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群、获取援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出它们，是为了方便家长自行联系。
本院服务
DYRK1A 综合征的孩子在本院可以接受发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后，按孩子当前的功能与疾病阶段确定训练目标，并分阶段复评；康复方案与经治医院的诊疗意见衔接。DYRK1A 综合征的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。完整的承接范围与转诊路径见儿童罕见病总览。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
- 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
- 既往发育评估报告与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
- 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考
相关的诊疗领域：孤独症谱系障碍（自闭症）、全面发育迟缓、语言发育迟缓与构音障碍、喂养困难与儿童营养咨询。
关于DYRK1A 综合征
孩子说话很晚、头也偏小，会是这个病吗？
这两项确实是本病最常见的表现——言语发育迟缓见于全部患者，小头畸形约 95%。但同时符合的疾病不止一种，需要结合基因检测确诊。
了解详情孩子肌张力是高的，为什么也会发育落后？
肌张力增高见于本病的一部分孩子（汇总的 33 例中 12 例），这在发育落后的孩子里不多见。原因在脑发育本身受影响，肌张力只是其中一个表现。训练方向按肌张力评估的结果来定，肌张力增高的孩子不能套用肌张力低下孩子的方案。
癫痫是不是一定会发生？
不是。约三分之二的患者有过惊厥发作，包括婴幼儿期常见的热性惊厥；确诊癫痫的约占全部患者的三分之一。
确诊要做哪些检查？
先做染色体微阵列，阴性再做含 DYRK1A 的多基因组合检测或外显子组测序。不建议一开始就单独检测这一个基因，因为起病表现不特异，检测前很难锁定它。
孩子不说话，用图片和设备沟通会不会让他更不愿意开口？
不会。使用替代沟通设备不会妨碍口语的发展。先给孩子一个能表达的通道，比一味等待他开口更有用。
了解详情图片来源与许可
参考文献与出处
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- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10). 收录 86 种罕见病。
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