Mowat-Wilson 综合征：几乎没有口语、特殊面容，常伴先天性巨结肠与心脏畸形Mowat-Wilson syndrome
Mowat-Wilson 综合征由 ZEB2 基因的杂合致病变异、包含 ZEB2 的 2q22.3 缺失，或（少见）破坏 ZEB2 的染色体重排引起。特征是有辨识度的面容、中重度智力障碍、口语严重受限或缺如（理解相对保留），常伴癫痫、小头畸形、先天性心脏病（尤其肺动脉及肺动脉瓣异常）、先天性巨结肠或慢性便秘、泌尿生殖畸形（男孩尤其尿道下裂）与胼胝体发育不良。多数孩子性情快乐、步态宽基底。
Mowat-Wilson 综合征概述
1998 年，Mowat 等描述了一组先天性巨结肠、小头畸形、智力障碍与特殊面容同时出现的患者，将其界定为一个新的综合征，并把致病位点定位在 2q22-q23；病名取自这篇报告的作者。[4]
本病最初被看作一种综合征性先天性巨结肠，但后来的资料显示只有 44% 的患者经活检证实有巨结肠——没有巨结肠并不能排除本病。[3]
| 国家目录 | 未列入《第一批罕见病目录》与《第二批罕见病目录》[1],[2]。未列入目录不影响诊断与康复训练；与目录挂钩的罕见病用药与保障政策，本病目前不适用 |
|---|---|
| 致病基因 | ZEB2（或含 ZEB2 的 2q22.3 缺失），位于 2q22.3，编码锌指 E 盒结合同源框蛋白 2（ZEB2）[3] |
| 遗传方式 | 多数为新发变异 |
| OMIM | 235730（Mowat-Wilson 综合征）、605802（ZEB2 基因） |
| ORPHAcode | 2152 |
| ICD-10 | Q43.1（先天性巨结肠（Hirschsprung 病）） |
| MeSH | C536990 |
| 别名 | 莫厄特-威尔逊综合征、先天性巨结肠-智力障碍综合征、ZEB2 相关疾病、MWS |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:2152OMIM 235730GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q2757585 |
早期识别信号
面容会随年龄越来越典型，年龄大一些更容易辨认；但耳朵的形状从小到大变化不大，是婴儿期就能看到的线索。[3]
- 新生儿期部分因先天性巨结肠（约 44%）或幽门狭窄出现腹胀、排便困难或呕吐；先天性心脏病（约 58%）可在此时被发现。[3]
- 婴儿期面容线索：眼距宽、眉毛宽而内侧上扬、鼻小柱低垂、张口表情、下颌突出或尖；耳垂上翘、中央凹陷，它像意式「猫耳朵」面片或红细胞的形状。多数有肌张力低下，男孩常有尿道下裂（约 60%）或隐睾（约 41%）。[3]
- 婴幼儿期小头畸形多在出生后逐渐出现（约 78%）；斜视见于一半以上；约三分之一反复中耳炎——孩子痛阈高，不明原因发热时要想到中耳炎。[3]
- 1 至 3 岁口语严重受限或没有，理解明显好于表达；大运动落后。[3]
- 3 岁前后癫痫起病（平均约 3 岁），常以发热相关的局灶性发作开始，也有不典型失神；独走多在 3 至 4 岁，步态宽基底、双臂上举。[3]
- 儿童期多数性情快乐、常笑，也常有重复行为、把物品或手放入口中啃咬、对疼痛反应迟钝；约一半有夜醒、早醒等睡眠问题；慢性便秘常随年龄加重。[3]
上述首发表现各有一页，写明更常见的原因是什么、什么情况需要排查病因：肌张力低下、粗大运动发育落后、语言发育迟缓、全面发育迟缓、癫痫发作、头围增长异常。
病因与遗传
ZEB2 编码一种双锌指／同源结构域转录因子，受 TGF-β 信号调控、作为转录抑制因子起作用，在神经嵴的发育中起重要作用——这与本病同时累及脑、肠神经、心脏与面部结构相一致。[3]
动物模型提示：ZEB2 是大脑皮层神经元分化与迁移所必需的，这可能与癫痫有关；它与肠神经系统发育所需的 SOX10 相互作用，这可能与巨结肠有关。致病机制主要是 ZEB2 功能丧失。[3]
整段缺失与截短变异导致典型表现；整段缺失者癫痫起病更早、更易难治。错义、剪接或框内变异不到 5%，常表现较轻，或只有智力障碍与癫痫而没有典型面容。[3]
再发风险
分型与病程
下表按这一点整理。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| 含 ZEB2 的缺失（整段缺失） | 出生即存在 | 典型表现，癫痫起病更早、更易难治。大于 5 Mb、包含多个相邻基因的缺失表现更重[3],[5] |
| ZEB2 截短变异 | 出生即存在 | 典型表现（面容、重度智力障碍、几乎无口语）。经典型本病的主要原因[3] |
| 错义、剪接或框内变异 | 出生即存在 | 不到 5%，常较轻：面容提示性但不典型，有时能说词或短句。也可只有智力障碍与癫痫而没有典型面容[3] |
患病率与人群
诊断路径
确诊依据典型面容加发育迟缓或智力障碍，和／或检出 ZEB2 的杂合致病变异。有巨结肠的孩子伴面容特点与发育落后时要想到本病；没有巨结肠不能排除。
- 临床怀疑[3]典型面容（尤其耳垂上翘伴中央凹陷）、小头畸形与生长受限、中重度智力障碍伴严重言语障碍、先天性心脏病（尤其肺动脉及其瓣膜异常）、巨结肠或慢性便秘、男孩尿道下裂、癫痫、宽基底步态与快乐的性情。
- 基因检测[3]可以单基因检测 ZEB2（测序加缺失重复分析），或用多基因组合、外显子组测序；染色体微阵列可检出 2q22.3 缺失。
- 头颅核磁共振与脑电图[3]约一半做过影像的患者有中枢神经系统异常，最常见胼胝体发育不良；出现认知或运动能力倒退时，应做睡眠脑电图排查睡眠中癫痫性电持续状态。
- 确诊后的评估[3]心脏超声、腹部与泌尿系统评估、眼科、听力与牙科检查，以及胃肠动力与便秘评估。
- 标准化发育评估[3],[5]按非口语儿童的方式分别评估理解、表达、认知与社交；国内研究用 Gesell 发育量表与普通话婴幼儿语言评估描绘过这类孩子的发育轮廓。本院承担这一部分。
基因检测与脑电图由遗传科和神经科完成。宝秀兰医疗做标准化发育评估，用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统按七大领域出结果——这个病几乎所有孩子都没有流利的口语，但语言理解与社交意愿常明显好于表达，这个差距是训练方向的依据。复评时特别看有没有新出现的共济失调或动作笨拙，这是提示家长去做睡眠脑电图的信号。
鉴别诊断
| 易混淆的诊断 | 鉴别要点 |
|---|---|
| Angelman 综合征 | 同样没有口语、癫痫、小头畸形、共济失调样步态与快乐的性情，婴儿期可能只看到低张。Angelman 综合征没有本病那样多的先天畸形，也没有本病的面容特点。[3] |
| Pitt-Hopkins 综合征 | 同样重度智力障碍、几乎无口语、行走晚、手部刻板动作、癫痫、小头与便秘；Pitt-Hopkins 综合征有它自己的面容特点，并可有清醒时的阵发性过度换气或屏气。[3] |
| CHARGE 综合征 | 两者都可有虹膜或视网膜缺损、先天性心脏病、男孩隐睾与智力障碍。CHARGE 综合征的耳朵形态不同，有后鼻孔闭锁或狭窄，缺损更常见，而且没有巨结肠。[3] |
| Smith-Lemli-Opitz 综合征 | 同样有男孩尿道下裂、小头畸形与智力障碍；Smith-Lemli-Opitz 综合征面容不同，腭裂更常见，可有轴后多指与第 2、3 趾并趾，血中 7-脱氢胆固醇升高。[3] |
| 全面发育迟缓 | 早期面容不典型时，本病可能只表现为发育迟缓与低张；伴先天性心脏病、巨结肠或慢性便秘、尿道下裂时，应考虑本病并做基因检测。[3] |
治疗现状
没有针对病因的获批治疗，各系统的问题由相应专科按常规处理。
- 针对病因的治疗[3]目前没有针对病因的获批药物。国内的获批与医保情况以经治医院的信息为准。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
- 巨结肠与便秘。巨结肠按常规切除无神经节肠段，但本病的手术效果普遍不如单纯巨结肠，可有长期静脉营养或反复小肠结肠炎等并发症；慢性便秘用渗透性泻药与栓剂，难治者转胃肠动力专科。治疗便秘也有助于改善尿失禁。[3]
- 癫痫。多数能用常规抗癫痫药控制，约四分之一在儿童期较难控制；用药由神经科决定。[3]
- 心脏、泌尿与骨骼。先天性心脏病、肾积水、尿道下裂与隐睾、足踝位置异常与胸廓畸形，由相应专科按常规处理。[3]
- 眼、耳与牙齿。斜视与屈光不正、反复中耳炎、牙齿排列与萌出异常，按常规处理；童年期每年查一次眼。[3]
- 感染与脾脏。少数有无脾，需按常规接种肺炎球菌等疫苗、儿童期考虑预防性抗生素；个别因抗体缺乏反复感染，需要静脉丙种球蛋白。[3]
康复与长期管理
建议从婴儿期就开始教育干预与言语治疗。国内 22 例的评估结果也提示了训练方向：认知游戏与社交沟通是这些孩子相对的长处，语言理解与表达是短板；理解方面，名词最容易掌握，其次是形容词与动词。
- 早期综合训练[3]0 至 3 岁转诊早期干预，包括作业、物理、言语与喂养治疗。早期综合训练
- 沟通与替代沟通[3],[5]手语与沟通板在部分孩子中有一定作用；按「理解好于表达」的特点，借助名词类的实物与图片建立沟通，再逐步扩展到动作与形容。言语认知训练
- 运动训练与牵伸[3]大运动普遍落后；青春期后可能出现痉挛，牵伸训练有助于避免挛缩与跌倒。鼓励站立与行走等负重活动，以减少骨密度下降与骨折。运动训练
- 作业训练[3]精细动作落后，多数终身需要穿衣等日常生活方面的帮助，训练以提高生活自理为目标。作业训练
- 如厕训练[3]多数难以完全学会如厕，但夜间起床排尿、使用厕所等能力会随年龄进步；同时治疗便秘有帮助。
- 行为支持[3]重复行为、啃咬物品与焦虑常见，与其他原因的中重度认知障碍儿童程度相近，按行为评估安排干预；睡眠问题可转睡眠专科。行为矫正训练
三条随访提示要交给家长：孩子痛阈高，不明原因发热要想到中耳炎；出现认知或运动能力倒退时要做睡眠脑电图排查睡眠中癫痫性电持续状态；有巨结肠手术史的孩子，腹胀、发热、腹泻要警惕小肠结肠炎，及时就医。内容上一岁以内走早期综合训练，此后替代沟通与言语认知训练、运动训练与牵伸、作业训练与如厕训练、行为支持按评估结果排。宝秀兰医疗不开展手术与药物治疗。
患者组织与家庭支持
- Mowat-Wilson Syndrome Foundation[3]美国的本病家庭组织，设有患者登记。
- 全国罕见病诊疗协作网[9],[10]国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[11]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心[12]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。
本院服务
罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
- 已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
- 既往做过的发育评估与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
- 家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性
相关的诊疗领域：高危儿 / 早产儿早期干预、全面发育落后、言语发音障碍、喂养困难 / 营养咨询。
关于Mowat-Wilson 综合征
孩子没有先天性巨结肠，还可能是 Mowat-Wilson 综合征吗？
可能。本病最初被当作一种综合征性巨结肠来描述，但只有约 44% 的患者真有巨结肠。面容（尤其耳垂上翘伴中央凹陷）、几乎没有口语、先天性心脏病、男孩尿道下裂与癫痫，同样是重要线索。
孩子一句话都不会说，但好像什么都听得懂，这正常吗？
这正是本病的特点：理解通常明显好于表达。国内 22 例的评估也显示，这些孩子的认知游戏与社交沟通都好于语言理解与表达。训练时要借助图片、手势与沟通板给孩子表达的通道，而不是只等他开口。
阅读全文孩子本来会的东西突然退步了，要紧吗？
要及时就医。本病有相当比例在睡眠中出现癫痫性电持续状态，一项研究中 36 例癫痫患者里有 14 例。它会影响行为、运动与认知，建议出现认知或运动能力倒退时做睡眠脑电图排查。
阅读全文和天使综合征怎么分？
两者都没有口语、爱笑、走路宽基底，还都可以有癫痫与小头，婴儿期可能只看得出低张。本病有更多先天畸形（心脏、肠道、泌尿生殖）与特征性面容，两者靠基因检测区分。
阅读全文下一胎还会是这个病吗？
几乎都是新发变异，同胞再发风险约 2%，比一般人群略高，原因是父母可能存在低比例的嵌合。建议父母做针对性的检测；病因明确后可以做产前诊断。
罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？
康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。
阅读全文怀疑孩子有问题，第一步该做什么？
先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。
阅读全文确诊之后，训练是怎么安排的？
北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。
阅读全文图片来源与许可
- 同一名 Mowat-Wilson 综合征患者 1 岁 6 个月（A）、5 岁（B、C）、13 岁 8 个月（D、E）与 18 岁（F、G）时的面容．Garavelli L, Cerruti Mainardi P．CC BY 2.0．维基共享资源文件页 原始出处：Orphanet Journal of Rare Diseases, 2007, 2: 42. DOI: 10.1186/1750-1172-2-42.
- 图片交换沟通系统（PECS）的示例：上排是「我要」「我看见」「谢谢」等句子卡，下面是饮料、食物、玩具与衣物的图片卡．Chandrashekhar S, Bommangoudar J S．CC BY-SA 3.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页 原始出处：International Journal of Clinical Pediatric Dentistry, 2018, 11(3). DOI: 10.5005/jp-journals-10005-1515.
参考文献与出处
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- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10). 收录 86 种罕见病。
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