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Phelan-McDermid 综合征：被当成脑瘫的孩子，很多是这个病Phelan-McDermid syndrome

Phelan-McDermid 综合征由 22 号染色体 22q13.3 区域缺失或 SHANK3 基因变异引起，表现为新生儿期肌张力低下、语言从缺失到严重迟缓、发育迟缓与轻微的面部特征。多数患者有中度至重度智力障碍。这个病对本院有特别的意义：临床上可能错误地给这些孩子用「脑性瘫痪」这个诊断。

医学审核：宝秀兰医疗专家团队　·　审核日期：2026-09-16　·　更新：2026-09-16

Phelan-McDermid 综合征概述

病名来自两位研究者。1988 年 Greenwood 遗传中心的几位医生首次报告了 22q13 缺失的病例，1992 年发表首份病例报告。2003 年，这个病正式采用「Phelan-McDermid 综合征」这个名字——是患者家长在 2002 年提议的。^[6]

中文里医学文献直接用英文原名，也有写作「22q13 缺失综合征」的。很多家庭是拿着基因检测报告来搜的，报告上写的往往是后一个说法。^[4]

标识与编码
国家目录	未列入《第一批罕见病目录》与《第二批罕见病目录》^[1],[2]。未列入不影响诊断，也不影响康复训练；影响的是罕见病相关的用药与保障政策——那些政策以目录为准，本病用不上
致病基因	SHANK3（22q13.3 区域缺失或基因本身变异），位于 22q13.3，编码SHANK3 突触支架蛋白^[3],[4]
遗传方式	多数为新发变异
OMIM	606232
ORPHAcode	48652
ICD-10	Q93（常染色体缺失）
MeSH	C536801
别名	22q13 缺失综合征、SHANK3 相关综合征、PMS
权威条目	Orphanet ORPHA:48652 OMIM 606232 GeneReviews MedlinePlus Genetics Wikidata Q1926345

早期识别信号

这个病的运动里程碑有具体月龄可参考。请注意它们和典型发育的差距有多大——这正是孩子被当成脑瘫的原因。^[3]

新生儿期全身性肌张力低下，哭声弱、抬头差、喂养困难。^[3]
约 8 月龄开始翻身。^[3]
约 16 月龄开始爬。^[3]
约 3 岁开始独走，步态宽基底、不稳，部分孩子踮着脚走来维持平衡。^[3]
婴幼儿期多数孩子在正常月龄开始咿呀学语，但之后表达性语言的进展明显落后于理解。约 45% 最终没有语言。^[3]
约 6 岁前后约 47% 出现技能倒退，最常见是语言能力丧失。语言丧失的平均年龄约 3 岁，运动技能约 4 岁，生活自理与社交能力约 5 岁。约四成的孩子经过一段时间后有所恢复。^[3]
任何年龄约 67% 的患者痛觉减退——这意味着外伤、中耳炎这些本该喊疼的事情，孩子可能不说。家长要主动查。^[3]

上述首发表现各有一页，写明更常见的原因是什么、什么情况需要排查病因：肌张力低下、发育倒退、语言发育迟缓、喂养困难、全面发育迟缓、癫痫发作、共济失调、手部刻板动作。

判读说明。单独一条都不足以说明问题；多条同时出现，或者出现在一个本来发育就落后的孩子身上时，才需要往病因方向排查一步。更完整的判断依据见罕见病识别线索。

病因与遗传

SHANK3 编码的蛋白是神经元突触上的一种支架蛋白，负责把突触后的各种成分组织起来。它的量不够，突触的结构与功能就受影响。^[4]

SHANK3 的缺失被认为是本病多数特征性表现（发育迟缓、智力障碍、语言障碍）的原因。^[4]

机制上分两类：一组 537 例队列中，464 例（86.4%）是 22q13 末端或中间缺失，73 例（13.6%）是 SHANK3 基因本身的致病变异。另有约一成的病例属于环状 22 号染色体——这一类有特殊的肿瘤监测需求。^[3]

发病机制22q13.3 缺失或 SHANK3 变异 → 兴奋性突触结构与功能异常 → 严重肌张力低下与语言缺失 → 孤独症样表现与痛觉迟钝。严重的肌张力低下加上几乎没有语言，是它最常见的开场组合。

基因定位22q13.3 缺失：从这一带一直缺到臂端，段内基因同时只剩一份（含 SHANK3）。

SHANK3 蛋白结构域的三维渲染图Emw，CC BY-SA 3.0，本站的缩放版本沿用 CC BY-SA 3.0　来源

遗传方式多数为新发变异。父母双方都不携带，变异在生殖细胞形成时新出现，因此家庭再发风险低；生殖腺嵌合的可能仍在。

再发风险

缺失型多数为新发。但要注意：约有一半的病例，父母中有一方是平衡易位的携带者——所以父母的检测不能省。^[3]
先证者是散发病例、父母双方检测都正常时，同胞再发风险低于 2%（因为要考虑生殖腺嵌合的可能）。父母是非嵌合型缺失携带者时，同胞风险为 50%；父母是嵌合型时风险升高，但因为性腺组织里的嵌合比例无从得知，风险无法量化。^[3]
SHANK3 点变异型多数为新发；父母一方确认携带时同胞风险 50%。再生育前请到医学遗传科做遗传咨询。^[3]

分型与病程

按分子机制分三类。第三类有专门的监测要求，确诊后一定要问清是哪一类。

三种分子类型
分型／分期	起病	特征
22q13 末端或中间缺失	出生即存在	约占 86.4%。表型较重，更可能伴肾与尿路异常及淋巴水肿。^[3]
SHANK3 单基因变异或小缺失	出生即存在	约占 13.6%。这一类发育里程碑落后较少、认知能力较高，而且缺乏特征性面容。^[3]
环状 22 号染色体	出生即存在	约占缺失病例的一成。有发生 NF2 相关神经鞘瘤病的特殊风险，需要专门的年度神经、听力与眼科监测。^[3]

患病率与人群

患病率。患病率未知，只给出登记人数：截至 2017 年在 Phelan-McDermid 综合征基金会登记的超过 1500 人。是全球确诊人数超过 2200 人。这两个都是已知病例数的下限，不是流行病学意义上的患病率，而且统计口径与年份都不同。^[3],[4]

诊断路径

路径里有一步不能省：微阵列查出末端缺失之后，必须再做核型分析。原因在第三步。

临床怀疑^[3]新生儿期肌张力低下，加语言缺失或严重迟缓，加发育迟缓与轻微的面部特征。
染色体微阵列分析^[3]可检出约 86.4% 的缺失型病例。
核型分析（必做）^[3]明确要求：微阵列检出 22q13.3 末端缺失之后，必须加做核型分析排查环状 22 号染色体。因为环状 22 号染色体有 NF2 相关的肿瘤风险，需要专门的长期监测。
SHANK3 检测^[3]微阵列阴性但临床高度怀疑时，做 SHANK3 靶向缺失重复分析或测序，可检出约 13.6% 的病例。
发育与感觉功能评估^[3]记录当前的运动、语言与沟通水平，并专门评估痛觉与温度觉，作为训练与安全防护的基线。本院承担这一部分。

宝秀兰医疗的评估安排

染色体微阵列、核型分析与 SHANK3 检测由遗传科完成。宝秀兰医疗评的是发育与感觉：发育用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统，这个病语言的落后往往最深，不少孩子始终没有口语；感觉方面要单独记录痛觉减退的程度，这不是训练内容，是安全前提——孩子摔了、烫了、磨破了可能都不喊。倒退的迹象要按时间轴记录，这个病在幼儿期与青春期都可能出现倒退。

转诊方向。怀疑病因不只是发育落后时，医生会告知转诊方向：神经系统表现为主的转小儿神经内科，生长、内分泌与代谢问题为主的转小儿内分泌科，需要基因诊断的转医学遗传科或临床遗传门诊。全国罕见病诊疗协作网的成员医院名单由国家卫生健康委公布，北京地区的牵头医院是北京协和医院。

鉴别诊断

鉴别要点
易混淆的诊断	鉴别要点
脑性瘫痪	这是一条证据很直接的鉴别。本病患儿有新生儿期肌张力低下、协调差、走路晚而且不稳，临床医生可能错误地使用「脑性瘫痪」这个诊断；而很多被误诊为脑瘫的患者，正是通过基因检测发现 22q13.3 缺失才得到正确诊断的。孩子一直被诊断为脑瘫、却查不到围产期脑损伤的证据，同时又有语言缺失与新生儿期低张史时，值得做染色体微阵列。^[3],[7]
遗传性痉挛性截瘫	本病的步态不稳可能显得「痉挛」，导致被误诊为痉挛性截瘫。区别在于痉挛性截瘫是进行性加重的无力与痉挛，而本病不表现出进行性的神经系统症状。^[3]
孤独症谱系障碍	本病患者中有一半到四分之三符合孤独症谱系障碍的诊断标准——这是本病自身的共病表现，不是需要排除的另一个病。查出病因不改变干预的大方向，但能拿到明确的家系风险与需要专门盯的问题清单。^[3]
Prader-Willi 综合征	同为新生儿期肌张力低下与喂养困难，但那个病之后会出现食欲增加伴显著体重增加，本病不会。^[3]
Angelman 综合征	同样有婴儿期低张、发育迟缓、言语缺失与步态不稳，但那个病有小头畸形伴枕部扁平、共济失调、阵发性大笑与易兴奋。^[3]
Smith-Magenis 综合征	同样有低张、语言迟缓与痛觉减退，但那个病的注意力不集中、多动与特征性面容更突出。^[3]

治疗现状

目前没有获批用于本病的药物。有几项研究性的干预在做临床试验——下面如实写出它们的试验性质，请不要把试验结果当成已经证实的疗效。

获批药物^[3]各系统的对症治疗，用的都是那些症状本身已获批的常规疗法。国内的获批与医保情况以经治医院的信息为准。
研究阶段的干预^[3]三类仍在研究中的干预：重组人胰岛素样生长因子 1 完成过一项 10 人的小样本交叉试验，生长激素的临床试验仍在进行，锂盐有 3 例个案使用的报道。这几项的样本量都很小，需要更大规模的研究来验证。这些都还不是获批治疗，不能作为治疗选择向家庭推荐。
用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。

对症与并发症管理

癫痫。由有经验的神经科医生做标准的抗癫痫药物治疗。许多抗癫痫药都可能有效，但没有证明哪一种对本病特别有效。^[3]
睡眠问题。从睡眠卫生、光照疗法入手，必要时药物管理。^[3]
淋巴水肿。压力袜、抬高患肢与压力治疗。^[3]
环状 22 号染色体的监测。这一类患者有 NF2 相关神经鞘瘤病的风险，需要专门的年度神经、听力与眼科监测。儿童应避免针对相关肿瘤的放射治疗。^[3]

康复与长期管理

这一页的康复部分有两条硬性的安全要求，是明确写在管理原则里的，不是推论：孩子怕热，而且不太知道疼。这两条直接改变训练该怎么安排。

早期综合训练^[3]建议 0 至 3 岁转介早期干预，含作业、物理、言语与喂养治疗。早期综合训练
沟通与替代沟通^[3]言语治疗加替代沟通评估。使用替代沟通设备不会妨碍口语的发展。等口语是等不来的，先给孩子一个能表达的通道。言语认知训练
运动训练^[3]物理治疗改善移动能力，同时降低挛缩、脊柱侧弯与髋关节脱位这些骨科并发症的风险。运动训练
作业训练^[3]改善精细动作，处理与感觉相关的喂养问题。作业训练
行为干预^[3]用应用行为分析处理孤独症相关的行为问题。行为矫正训练
融合教育支持^[3]个别化教育计划与最少限制环境的融合安排。融合教育

两条要回避的情况：一是因为排汗减少、容易过热，要避免高温环境与长时间日晒——这直接排除了高温水疗，也意味着夏天的户外训练要慎重；二是因为痛觉减退，要避免过冷过热、尖锐物品，以及可能磨伤皮肤却不被察觉的过紧衣物鞋子。训练前后要检查孩子的皮肤，别等孩子喊疼——他可能不会喊。

宝秀兰医疗的康复安排

两条回避事项来自权威来源，必须照办。一是排汗减少、容易过热，要避免高温环境与长时间日晒，这直接排除了高温水疗，夏天的户外训练也要慎重；二是痛觉减退，要避免过冷过热、尖锐物品，以及可能磨伤皮肤却不被察觉的过紧衣物鞋子。宝秀兰医疗在训练前后检查孩子的皮肤，不等孩子喊疼——他可能不会喊。内容上早期综合训练、替代沟通、运动与作业训练、行为干预与融合教育按评估结果排。

对应的训练项目：早期综合训练、融合教育、言语认知训练、运动训练、行为矫正训练、作业训练。

患者组织与家庭支持

全国罕见病诊疗协作网^[8],[9]国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
中国罕见病联盟^[10]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。
蔻德罕见病中心^[11]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。

患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。

本院服务

罕见病儿童确诊之后的长期康复训练，本院承接。北京宝秀兰爱儿门诊部是经北京市大兴区卫生健康委员会执业登记的综合门诊部，诊疗科目含儿科与康复医学科：8 个训练项目覆盖运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育、早期综合与小儿推拿，30 位教学人员分 6 个方向，由医生评估后制定方案，按孩子当前的功能与所处分期定训练目标，每个阶段复评一次。确诊之前的一段本院同样承担：在发育评估中识别需要进一步查病因的孩子，并告知转诊方向。基因检测、确诊、药物治疗与手术不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成，训练方案与经治医院的意见衔接。

初评需携带：

出生记录：出生证、出院小结（含胎龄、出生体重、Apgar 评分）
已有的诊断资料：基因检测报告、影像与化验单、专科病历与出院记录
既往做过的发育评估与康复记录
正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具
家长录的视频：孩子平时的姿势、动作、发音与互动，比诊室里的十分钟更有代表性

费用与保障。本院的评估与训练按项目计费，价目以门诊现场公示为准，初诊前可电话 400-0066-650 询问。罕见病的基因检测、药物与住院费用不在本院发生。国家医保药品目录内的罕见病用药、北京市与大兴区的残疾儿童康复补贴，报销范围与申请路径以当期公布的政策为准，请在就诊时向经治医院与区残联确认。

本页介绍该病的一般规律，供家长理解医生的判断，不能用于自我诊断，也不替代面诊；孩子的具体情况须经医生面诊后判断。

常见问题

关于Phelan-McDermid 综合征

孩子一直被诊断「脑瘫」，会不会其实是这个病？

临床上可能错误地给本病患儿使用「脑性瘫痪」这个诊断，而很多被误诊的患者是通过基因检测发现 22q13.3 缺失才得到正确诊断的。如果孩子有新生儿期肌张力低下、语言缺失、协调差、走路晚而不稳，同时又查不到围产期脑损伤的证据，值得做染色体微阵列。

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孩子原来会说的词突然不会了，是怎么回事？

约 47% 的患儿在 6 岁前后出现技能倒退，最常见是语言能力丧失，也可能涉及社交、如厕或行走。约四成的孩子经过一段时间后有所恢复——这段时间的跨度从 1 个月到 10 年不等。出现倒退要及时告诉经治医生。

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孩子对疼痛好像不敏感，正常吗？

不正常，但在这个病里很常见——约 67% 的患者痛觉减退。这意味着外伤、中耳炎这些本该让孩子喊疼的事情可能被漏掉。家长要养成主动检查的习惯：看皮肤、看耳朵，不要等孩子说疼。

做康复训练要注意什么？

两条硬性要求。一是怕热：孩子排汗减少、容易过热，不能做高温水疗，夏天的户外训练也要慎重。二是不知道疼：训练前后要检查皮肤，注意鞋子衣服会不会磨伤。这两条都写在管理原则里。

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有没有能改善症状的新药？

重组人胰岛素样生长因子 1 与生长激素目前都处在临床试验阶段，尚未获批用于本病。这些试验样本量很小、需要更大规模的研究来验证，请不要把试验结果当成已经证实的疗效。

一定要做核型分析吗？

要。如果染色体微阵列查出的是 22q13.3 末端缺失，必须加做核型分析排查环状 22 号染色体——那一类有 NF2 相关的肿瘤风险，需要专门的长期监测。这一步不能省。

罕见病的孩子，康复训练能在宝秀兰做吗？确诊和开药呢？

康复训练可以，这正是本院承接的部分：8 个训练项目、30 位教学人员，运动、作业、言语认知、感觉统合、行为矫正、融合教育与家庭指导都能排，由医生评估后定方案、按孩子所处的分期定目标。基因检测、确诊与药物治疗不在本院的诊疗科目内，由全国罕见病诊疗协作网的成员医院完成；本院在评估中发现线索时告知转诊方向，确诊后与经治医院衔接。

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怀疑孩子有问题，第一步该做什么？

先做一次系统的发育评估，把孩子当前的运动、语言、认知、社交水平量出来，并对照病史与体格检查判断是单纯发育落后还是需要查病因。评估结果提示需要进一步检查时，医生会告知去哪一类科室。带上出生记录、既往检查报告和孩子平时活动的视频。

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确诊之后，训练是怎么安排的？

北京宝秀兰爱儿门诊部位于北京市大兴区景明路 16 号院（燕保高米店家园）2 号楼，周一至周日 09:00–18:00，电话 400-0066-650。先由医生看孩子、治疗师做标准化评估，再按孩子当前的功能、所处分期与确诊医院的意见排项目与频次；每个阶段复评一次，方案随进展调整。

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