Phelan-McDermid 综合征：肌张力低、迟迟不说话，有的孩子曾被当成脑瘫Phelan-McDermid syndrome
Phelan-McDermid 综合征由 22 号染色体 22q13.3 区域缺失或 SHANK3 基因变异引起，表现为新生儿期肌张力低下、语言从缺失到严重迟缓、发育迟缓与轻微的面部特征。多数患者有中度至重度智力障碍。这个病在儿童康复门诊尤其需要留意：临床上可能错误地给这些孩子用「脑性瘫痪」这个诊断。
Phelan-McDermid 综合征概述
病名来自两位研究者。1988 年 Greenwood 遗传中心的几位医生首次报告了 22q13 缺失的病例，1992 年发表首份病例报告。2003 年，这个病正式采用「Phelan-McDermid 综合征」这个名字——是患者家长在 2002 年提议的。[6]
中文里医学文献直接用英文原名，也有写作「22q13 缺失综合征」的。很多家庭是拿着基因检测报告来搜的，报告上写的往往是后一个说法。[4]
| 国家目录 | 未列入《第一批罕见病目录》与《第二批罕见病目录》[1],[2]。这不影响诊断，也不影响康复训练；影响的是罕见病相关的用药与保障政策——那些政策以目录为准，本病不适用 |
|---|---|
| 致病基因 | SHANK3（22q13.3 区域缺失或基因本身变异），编码 SHANK3 突触支架蛋白[3],[4] |
| 遗传方式 | 多数为新发变异 |
| OMIM | 606232 |
| ORPHAcode | 48652 |
| ICD-10 | Q93（常染色体缺失） |
| MeSH | C536801 |
| 别名 | 22q13 缺失综合征、SHANK3 相关综合征、PMS |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:48652OMIM 606232GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q1926345 |
早期识别信号
这个病的运动里程碑有具体月龄可参考。请注意它们和典型发育的差距有多大——这正是孩子被当成脑瘫的原因。[3]
- 新生儿期全身性肌张力低下，哭声弱、抬头差、喂养困难。[3]
- 约 8 月龄开始翻身。[3]
- 约 16 月龄开始爬。[3]
- 约 3 岁开始独走，步态宽基底、不稳，部分孩子踮着脚走来维持平衡。[3]
- 婴幼儿期多数孩子在正常月龄开始咿呀学语，但之后表达性语言的进展明显落后于理解。约 45% 最终没有语言。[3]
- 约 6 岁前后约 47% 出现技能倒退，语言、运动、生活自理与社交能力都可能受累。语言丧失的平均年龄约 3 岁，生活自理技能约 4 岁，社交能力约 5 岁，运动技能更晚、平均约 8 岁。约四成的孩子经过一段时间后有所恢复。[3],[7]
- 任何年龄约 67% 的患者痛觉减退——这意味着外伤、中耳炎这些本该喊疼的事情，孩子可能不说。家长要主动查。[3]
可通过以下症状与体征页面，了解常见原因、评估要点及就诊建议：肌张力低下、发育倒退、语言发育迟缓、喂养困难、全面发育迟缓、癫痫发作、共济失调、手部刻板动作。
病因与遗传
SHANK3 编码的蛋白是神经元突触上的一种支架蛋白，负责把突触后的各种成分组织起来。它的量不够，突触的结构与功能就受影响。[4]
SHANK3 的缺失被认为是本病多数特征性表现（发育迟缓、智力障碍、语言障碍）的原因。[4]
机制上分两类：一组 537 例队列中，464 例（86.4%）是 22q13 末端或中间缺失，73 例（13.6%）是 SHANK3 基因本身的致病变异。缺失病例中约一成属于环状 22 号染色体——这一类有特殊的肿瘤监测需求。[3]
再发风险
分型与病程
按分子类型分三类。第三类有专门的监测要求，确诊后一定要问清是哪一类。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| 22q13 末端或中间缺失 | 出生即存在 | 约占 86.4%。表型较重，更可能伴肾与尿路异常及淋巴水肿。[3] |
| SHANK3 单基因变异或小缺失 | 出生即存在 | 约占 13.6%。这一类发育里程碑落后较少、认知能力较高，而且缺乏特征性面容。[3] |
| 环状 22 号染色体 | 出生即存在 | 约占缺失病例的一成。有发生 NF2 相关神经鞘瘤病的特殊风险，需要专门的年度神经、听力与眼科监测。[3] |
患病率与人群
诊断路径
路径里有一步不能省：微阵列查出末端缺失之后，必须再做核型分析。原因在第三步。
- 临床怀疑[3]新生儿期肌张力低下，加语言缺失或严重迟缓，加发育迟缓与轻微的面部特征。
- 染色体微阵列分析[3]可检出缺失型病例（约占 86.4%）。
- 核型分析（必做）[3]微阵列检出 22q13.3 末端缺失之后，必须加做核型分析排查环状 22 号染色体，因为环状 22 号染色体有 NF2 相关的肿瘤风险，需要专门的长期监测。
- SHANK3 检测[3]微阵列阴性但临床高度怀疑时，做 SHANK3 靶向缺失重复分析或测序，可检出约 13.6% 的病例。
- 发育与感觉功能评估[3]记录当前的运动、语言与沟通水平，并专门评估痛觉与温度觉，作为训练与安全防护的基线。本院承担这一部分。
染色体微阵列、核型分析与 SHANK3 检测由遗传科完成。宝秀兰评估的是发育与感觉：发育用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统，这个病语言的落后往往最为严重，不少孩子始终没有口语；感觉方面要单独记录痛觉减退的程度，这不是训练内容，而是安全前提——孩子摔伤、烫伤或皮肤磨破后可能都不会喊疼。倒退的迹象要按时间轴记录，这个病在幼儿期与青春期都可能出现倒退。
鉴别诊断与病因评估
以下列出表现可能相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。
| 相关诊断或表现 | 评估线索 |
|---|---|
| 脑性瘫痪 | 新生儿期肌张力低下、协调困难和行走迟缓可与脑瘫相关运动表现重叠。若同时伴严重语言障碍，且既往资料不能充分解释病因，可进一步评估染色体异常，包括 22q13.3 缺失。[3],[10] |
| 遗传性痉挛性截瘫 | 本病的步态不稳可能显得「痉挛」，导致被误诊为痉挛性截瘫。区别在于痉挛性截瘫是进行性加重的无力与痉挛，而本病以新生儿期起的肌张力低下为底色、语言障碍突出；本病也可能出现技能倒退，不能把有倒退当作排除本病的理由。[3],[7] |
| 孤独症谱系障碍 | 约一半至四分之三的患者符合孤独症谱系障碍诊断，两者可以同时存在。明确遗传病因有助于制定相关健康监测与遗传咨询计划，社交沟通干预仍按个体需要安排。[3] |
| Prader-Willi 综合征 | 同为新生儿期肌张力低下与喂养困难，但该病之后会出现食欲增加伴显著体重增加，本病不会。[3] |
| Angelman 综合征 | 同样有婴儿期低张、发育迟缓、言语缺失与步态不稳，但该病有小头畸形伴枕部扁平、共济失调、阵发性大笑与易兴奋。[3] |
| Smith-Magenis 综合征 | 同样有低张、语言迟缓与痛觉减退，但该病的注意力不集中、多动与特征性面容更突出。[3] |
治疗现状
目前没有获批用于本病的药物。有几项研究性的干预在做临床试验，请不要把试验结果当成已经证实的疗效。
- 获批药物[3]各系统的对症治疗，用的都是针对相应症状已获批的常规疗法。国内的获批与医保情况以经治医院的信息为准。
- 研究阶段的干预[3]三类仍在研究中的干预：重组人胰岛素样生长因子 1 完成过一项 10 人的小样本交叉试验，生长激素的临床试验仍在进行，锂盐有 3 例个案使用的报道。这几项的样本量都很小，需要更大规模的研究来验证。这些都还不是获批治疗，不能作为治疗选择向家庭推荐。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，具体以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
康复与长期管理
康复有两条硬性的安全要求：孩子怕热，而且不太知道疼。这两条直接改变训练该怎么安排。
- 早期综合训练[3]建议 0 至 3 岁转介早期干预，含作业、物理、言语与喂养治疗。早期综合训练
- 沟通与替代沟通[3]言语治疗加替代沟通评估。使用替代沟通设备不会妨碍口语的发展。不能只等待口语出现，先给孩子一个能表达的通道。言语认知训练
- 运动训练[3]物理治疗改善移动能力，同时降低挛缩、脊柱侧弯与髋关节脱位这些骨科并发症的风险。运动训练
- 作业训练[3]改善精细动作，处理与感觉相关的喂养问题。作业训练
- 行为干预[3]用应用行为分析处理孤独症相关的行为问题。行为矫正训练
- 融合教育支持[3]个别化教育计划与最少限制环境的融合安排。融合教育
有两条回避事项必须遵守。一是排汗减少、容易过热，要避免高温环境与长时间日晒，这直接排除了高温水疗，夏天的户外训练也要慎重；二是痛觉减退，要避免过冷过热、尖锐物品，以及可能磨伤皮肤却不被察觉的过紧衣物鞋子。宝秀兰在训练前后检查孩子的皮肤，不等孩子喊疼——他可能不会喊。训练内容方面，早期综合训练、替代沟通、运动与作业训练、行为干预与融合教育按评估结果安排。
对应的训练项目：早期综合训练、融合教育、言语认知训练、运动训练、行为矫正训练、作业训练。
相关的康复方法：
- 高危儿早期干预：早期综合训练的主要方法
- S-S 法：言语认知训练的主要方法
- 目标导向与任务导向训练：运动训练的主要方法
- 应用行为分析（ABA）：行为矫正训练的主要方法
患者组织与家庭支持
- 全国罕见病诊疗协作网[11],[12]国家卫生健康委公布的成员医院名单。国家级牵头医院为北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[13]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等单位发起。
- 蔻德罕见病中心[14]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群、获取援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出它们，是为了方便家长自行联系。
本院服务
Phelan-McDermid 综合征的孩子在本院可以接受发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后，按孩子当前的功能与疾病阶段确定训练目标，并分阶段复评；康复方案与经治医院的诊疗意见衔接。Phelan-McDermid 综合征的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。完整的承接范围与转诊路径见儿童罕见病总览。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
- 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
- 既往发育评估报告与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
- 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考
相关的诊疗领域：儿童脑瘫康复、孤独症谱系障碍（自闭症）、全面发育迟缓、语言发育迟缓与构音障碍。
关于Phelan-McDermid 综合征
孩子一直被诊断「脑瘫」，会不会其实是这个病？
临床上可能错误地给本病患儿使用「脑性瘫痪」这个诊断，这些孩子有的是通过基因检测发现 22q13.3 缺失才得到正确诊断的。如果孩子有新生儿期肌张力低下、语言缺失、协调差、走路晚而不稳，同时又查不到围产期脑损伤的证据，值得做染色体微阵列。
了解详情孩子原来会说的词突然不会了，是怎么回事？
约 47% 的患儿在 6 岁前后出现技能倒退，可以是语言能力丧失，也可能涉及行走等运动技能、如厕等生活自理或社交，运动技能的倒退可晚到学龄期。约四成的孩子经过一段时间后有所恢复——这段时间的跨度从 1 个月到 10 年不等。出现倒退要及时告诉经治医生。
了解详情孩子对疼痛好像不敏感，正常吗？
不正常，但在这个病里很常见——约 67% 的患者痛觉减退。这意味着外伤、中耳炎这些本该让孩子喊疼的事情可能被漏掉。家长要养成主动检查的习惯：看皮肤、看耳朵，不要等孩子说疼。
做康复训练要注意什么？
两条硬性要求。一是怕热：孩子排汗减少、容易过热，不能做高温水疗，夏天的户外训练也要慎重。二是不知道疼：训练前后要检查皮肤，注意鞋子衣服会不会磨伤。
有没有能改善症状的新药？
重组人胰岛素样生长因子 1 与生长激素目前都处在临床试验阶段，尚未获批用于本病。这些试验样本量很小、需要更大规模的研究来验证，请不要把试验结果当成已经证实的疗效。
一定要做核型分析吗？
要。如果染色体微阵列查出的是 22q13.3 末端缺失，必须加做核型分析排查环状 22 号染色体——那一类有 NF2 相关的肿瘤风险，需要专门的长期监测。这一步不能省。
图片来源与许可
参考文献与出处
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- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10). 收录 86 种罕见病。
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