McCune-Albright 综合征：不规则咖啡斑加上跛行或过早发育McCune-Albright syndrome
McCune-Albright 综合征由胚胎早期一部分细胞里的 GNAS 基因激活性变异引起，带变异的细胞分布到哪里，哪里就出问题，最常见的是皮肤、骨骼和内分泌腺。皮肤上是出生时或生后不久就有的咖啡牛奶斑，边缘锯齿状；骨骼上是骨纤维异常增殖症，正常骨被纤维骨性组织取代，孩子跛行、骨痛、轻微外力就骨折；内分泌上最常见的是不依赖促性腺激素的性早熟，不少女孩 2 岁前就有阴道出血。三方面有其二即可临床诊断。它不遗传，轻重相差极大。
McCune-Albright 综合征概述
1936 年 Donovan McCune、1937 年 Fuller Albright 先后报道了骨病变、皮肤色素斑与性早熟同时出现的病例，综合征由此得名。Albright 当时把骨病变称作「播散性纤维性骨炎」，1938 年 Lichtenstein 将它定名为多骨型骨纤维异常增殖症。[2],[8]
按 2019 年国际共识的定义：只累及一处骨骼的是单骨型骨纤维异常增殖症，累及多处而没有骨外表现的是多骨型；骨病变加上至少一项骨外表现，或有两项及以上骨外表现，称 McCune-Albright 综合征。三者由同一种变异造成，合称 FD/MAS。[4],[7]
同一个 GNAS 基因还有方向相反的一组病：胚系的失活性变异引起假性甲状旁腺功能减退症等，可以遗传，机制与处理都不同，不要混淆。[3]
| 国家目录 | 《第一批罕见病目录》第 69 项：McCune-Albright 综合征[1] |
|---|---|
| 致病基因 | GNAS，位于 20q13.32，编码刺激型 G 蛋白 α 亚基（Gsα），把细胞膜上的激素受体与腺苷酸环化酶接通，促成细胞内 cAMP 的生成[3],[5],[13] |
| 遗传方式 | 多数为新发变异 |
| OMIM | 174800（McCune-Albright 综合征）、139320（GNAS 基因） |
| ORPHAcode | 562 |
| ICD-10 | Q78.1（多骨纤维性结构不良） |
| MeSH | D005359 |
| 别名 | MAS、Albright 综合征、麦丘恩-奥尔布赖特综合征、FD/MAS、多骨型骨纤维异常增殖症、Polyostotic fibrous dysplasia |
| 权威条目 | MedlinePlus GeneticsOrphanet ORPHA:562OMIM 174800NCBI Gene GNASWikidata Q727008 |
早期识别信号
三方面的表现出现有先后：色斑最早，出生时或生后不久就在；性早熟在婴儿期到儿童期随时可能出现；骨的问题多在幼儿期到学龄期以跛行、腿痛或骨折显出来。家长最先注意到的往往只是其中一项，另外两项要靠医生系统去查。[3],[4]
- 出生至生后数月咖啡牛奶斑：边缘锯齿状，像曲折的海岸线，大小不一，常以身体中线为界。斑的大小与病情轻重无关，位置也不对应骨病灶的位置。[3],[4]
- 新生儿期至 1 岁少数婴儿出现库欣综合征：面部潮红饱满、腹部肥胖、高血压、身长增长慢、发育落后，可伴肝炎与胆汁淤积，重者危及生命。多在新生儿期起病，1 岁以后很少见。[3],[4]
- 婴儿期至儿童期女孩乳房发育、身高增长突然加快、阴道出血，一阵一阵地来：卵巢囊肿出现时雌激素升高，囊肿消退后乳房又回缩。约 85% 的女孩有性早熟；男孩只有约 10%–15%，但多数有睾丸病变，可见单侧或双侧睾丸增大。[3],[5]
- 幼儿期至学龄期跛行、腿痛、轻微外力就骨折。股骨近端是最常受累的部位之一，逐渐内翻弯曲成「牧羊人手杖」样，两腿不等长。[3],[4],[6]
- 儿童期（头面部）面部或头颅出现不痛的隆起、两侧不对称。少数孩子因病灶压迫出现视力或听力下降，多见于合并生长激素过多时。[3]
- 儿童期至青春期脊柱侧弯；心跳快、多汗、消瘦等甲状腺功能亢进表现。骨痛在儿童期可以不明显，到青春期才出现并延续到成年。[3],[5]
可通过以下症状与体征页面，了解常见原因、评估要点及就诊建议：粗大运动发育落后、咖啡牛奶斑、色素脱失斑与鲜红斑痣、反复骨折与骨脆性增高。
病因与遗传
GNAS 基因编码刺激型 G 蛋白的 α 亚基（Gsα）。它像一个开关：激素与细胞膜上的受体结合后，Gsα 接通腺苷酸环化酶，细胞内生成 cAMP，随后 Gsα 自行关闭。致病变异落在第 201 位精氨酸（占 95% 以上）或第 227 位谷氨酰胺，破坏的正是「关」这一步，cAMP 信号不依赖激素一直亮着。[3]
变异是受精之后在胚胎早期的某一个细胞里新发生的。这个细胞的后代带着变异分布到身体各处，其余细胞正常，称为体细胞嵌合。变异发生得越早，受累的组织越多；发生得晚，可能只有一处骨病灶。[3],[5]
开关卡在「开」的位置，在各组织里的后果不同：骨髓基质细胞不能正常分化为成骨细胞，转而增殖成纤维骨性组织，骨的强度下降；皮肤黑素细胞持续产生色素；卵巢、甲状腺、垂体等腺体不等上级指令就自行分泌激素。骨病灶还过量产生 FGF23，使肾脏排磷增多，骨病变范围大的孩子可出现低磷血症与佝偻病样改变。[8],[3],[2]
再发风险
分型与病程
各项表现有各自的时间窗，随访的重点随年龄更换：婴儿期看库欣综合征，学龄前看性早熟与甲状腺，学龄期看骨折，青春期以后看骨痛与步行能力。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| 婴儿期 | 出生至 1 岁 | 色斑已在；少数出现库欣综合征与肝脏受累。有过库欣综合征的孩子发育落后的风险增加[3] |
| 幼儿期与学龄前 | 1 岁至入学前 | 性早熟、甲状腺受累陆续出现；骨病灶逐渐显现并扩大。有临床意义的骨病灶到 5 岁时多已能在骨显像上看到[3],[4] |
| 学龄期 | 6–10 岁 | 四肢骨折的高峰。骨折与长骨畸形在生长期反复出现；合并肾性失磷的孩子骨折更早、更多[9],[7] |
| 青春期及以后 | 10 岁以后 | 有临床意义的新病灶已很少，骨折减少；骨痛反而增多。从青春期起，步行能力与骨病变范围的负相关变得明显[3],[9],[6] |
患病率与人群
- 患病率。估计在 1/100 万至 1/10 万之间，尚无可靠的患病率数据。单独的骨纤维异常增殖症（尤其单骨型）并不罕见，最高估计占良性骨肿瘤的 7%。[3],[2]
- 起病时间。色斑在出生时或生后不久即可见。骨病灶多在生后头几年出现、儿童期扩大，有临床意义的病灶绝大多数在 10 岁前已能查出，15 岁以后几乎不再出现有临床意义的新病灶。[3]
- 我国情况。国内 1990–2022 年报道的 193 例中，女性 151 例、男性 42 例，三联征齐全的占 46.1%；男孩最常因骨病变首诊，女孩最常因外周性性早熟首诊。2024–2025 年的全国问卷调查（152 例）里，多数患者在 1 年内确诊，21.05% 的确诊延迟达到或超过 1 年。[10],[11]
诊断路径
诊断以临床为主：皮肤、骨骼、内分泌三方面的典型表现有两项及以上即可成立，只有孤立的一处骨病灶时才需要基因检测确认。孩子常因其中一项分别去了皮肤科、骨科或内分泌科，关键是把三项放到一起看。
- 识别信号[3],[4]边缘不规则的咖啡牛奶斑、8 岁前女孩出现乳房发育或阴道出血、跛行或轻微外力下骨折。出现其中一项时，先看另外两方面有没有线索；一旦确认其中一项是本病的表现，另外两方面都要系统查一遍。
- 内分泌评估[3],[4],[2]由小儿内分泌科完成：生长曲线与骨龄，性激素与盆腔或睾丸超声，甲状腺功能与超声，IGF-1 与生长激素；婴儿有库欣表现时查皮质醇。雌激素的分泌是间歇的，一次化验正常不能排除。
- 骨骼评估与血磷[3],[4]全身骨显像查清骨病灶的范围，5 岁以后做更可靠；阳性部位再拍 X 线片，头面部用 CT，典型改变是「磨玻璃」样密度、骨皮质变薄。多骨受累的孩子同时查空腹血磷：低磷血症是骨折风险的重要预测指标，可以时有时无，需要重复查。
- 基因检测[3],[4]常规方法用病变组织检测的检出率约 80%，外周血只有约 20%–30%，血液检测阴性不能排除诊断。临床表现已经典型时，基因检测不是必需的。
- 功能与发育评估[6],[4],[3]量步态、双下肢长度、髋关节活动度与髋周肌力、步行耐力，记录疼痛；有过新生儿库欣综合征的孩子加做各发育领域的评估。这一部分本院可以承担。
骨显像、X 线、激素化验与基因检测由骨科和小儿内分泌科完成，宝秀兰评的是功能这一侧：用徒手肌力评定记录臀大肌、臀中肌与股四头肌，量髋后伸、外展、内旋的活动度和双下肢长度，6 岁以内用 Peabody 运动发育量表量粗大运动，步行耐力与疼痛部位单独记。有过新生儿库欣综合征的孩子，另用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统看大运动、语言理解与表达、认知与游戏各领域。查体只做主动活动和轻柔的被动活动，不对骨病灶部位加压；评估排在骨科随访之前，结果带给骨科。
鉴别诊断与病因评估
以下列出可能表现相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。
| 相关诊断或表现 | 评估线索 |
|---|---|
| 神经纤维瘤病 1 型 | 两者都有咖啡牛奶斑。神经纤维瘤病 1 型的斑边缘光滑、多在六个以上，伴腋窝雀斑、神经纤维瘤和虹膜色素性错构瘤，呈常染色体显性遗传；本病的斑边缘锯齿状、常以中线为界，伴性早熟或骨病灶。[3],[2] |
| 中枢性性早熟与卵巢肿瘤 | 中枢性性早熟由下丘脑—垂体启动；本病的性早熟不依赖促性腺激素，促性腺激素被压低，雌激素时高时低，超声可见卵巢囊肿。只有性早熟一项时要排除分泌雌激素的肿瘤，找到色斑或骨病灶即可定下方向。[3],[2] |
| 成骨不全症 | 同样是轻微外力下反复骨折。成骨不全症的线索在骨外：蓝或灰色巩膜、牙本质发育不全、韧带松弛与身材矮小；本病的骨折发生在骨病灶处，X 线上病灶呈磨玻璃样、皮质变薄，同时有色斑或内分泌表现。[12],[3] |
| 低磷性佝偻病 | 都可以有低磷血症、骨痛、下肢畸形与病理性骨折。其他原因的低磷性佝偻病有典型的佝偻病体征与影像，没有内分泌腺受累；本病的低磷血症来自骨病灶产生的 FGF23，只见于骨病变范围大的孩子。[2],[3] |
| 全面发育迟缓 | 婴儿期发育落后伴面部潮红饱满、腹部肥胖或高血压，皮肤上又有边缘不规则的咖啡牛奶斑时，值得再查一步皮质醇：McCune-Albright 综合征可在新生儿期引起库欣综合征，这类孩子发育落后的风险增加，两个诊断可以并存。[3],[4] |
治疗现状
目前没有能改变骨病变进程的药物，也没有针对病因的获批治疗，各受累系统由多学科团队分头处理。以下只列治疗的构成，具体方案由小儿内分泌科、骨科等专科决定。
- 性早熟[3],[4],[2]治疗的主要目的是防止骨龄提前、保住成年身高。女孩用芳香化酶抑制剂来曲唑；男孩的治疗经验较少，一般用雄激素受体阻断剂加芳香化酶抑制剂；继发中枢性性早熟时加促性腺激素释放激素类似物。卵巢囊肿一般不手术。
- 甲状腺功能亢进[3],[4],[2]先用甲巯咪唑控制。本病的甲亢是持续的，多数最终要做确定性治疗；做手术还是用放射性碘，国内外的推荐不尽一致，由内分泌科按孩子的情况决定。未被发现的甲亢可在麻醉诱导时诱发甲状腺危象，骨科手术前要先查清。
- 生长激素过多与低磷血症[3],[4]生长激素过多以药物为先；垂体放疗有诱发颅底骨病灶恶变的报道，只作为最后的选择。低磷血症用口服磷制剂加活性维生素 D，并监测尿钙与甲状旁腺激素。
- 骨病变的手术[7],[4]骨折修复、畸形矫正与脊柱侧弯固定由熟悉本病的骨科医生完成。下肢以髓内固定为主，多骨型做刮除植骨很少成功。孩子还在长，畸形可能复发，家长要有多次手术的准备。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
- 骨痛。先纠正低磷血症与维生素 D 不足，再用止痛药。持续的中重度骨痛可用静脉双膦酸盐，它只用于止痛，未显示能阻止骨病变进展。[4],[3]
- 脊柱侧弯。有脊柱病灶的孩子都要定期查脊柱：侧弯可以进展很快，极少数影响呼吸。Cobb 角超过 30 度时，结合进展速度与部位考虑手术固定。支具对本病侧弯的作用不明确。[4],[7],[8]
- 头面部病灶与视听。头面部有病灶的孩子每年查视力与听力，定期复查头颅 CT。没有视神经病变时不做预防性视神经减压。[3],[4]
- 动脉瘤样骨囊肿与恶变。原有病灶处突然剧痛、局部迅速膨大，要尽快让骨科评估是否形成了动脉瘤样骨囊肿。恶变不到 1%，报道的病例多与既往放疗有关；本病的骨病灶不做放疗。[3],[7],[5]
康复与长期管理
骨病变越重，髋周肌力越弱、髋关节活动度越小、两腿越容易不等长，步行能力也越差；骨病变范围与步行能力的这种负相关，在 12 岁以下的孩子身上还不显著。所以髋部的力量与活动度从小就开始维持，方式是低冲击、慢进阶、由治疗师带着做。
- 髋周肌力[6]重点是臀大肌、臀中肌与股四头肌，这几组肌肉的力量与步行速度相关。用自身体重与重力做抗阻；哑铃、器械一类的外加负荷要谨慎，只在治疗师近身看护下用。运动训练
- 髋关节活动度[6]髋后伸与内旋的活动度随骨病变加重而减小。病灶处的骨容易折，练习安排成孩子主动、缓慢的活动，不做猛力的被动扳拉。两腿不等长的孩子短侧容易踮着脚走，日久形成踝跖屈挛缩，踝关节要一并维持。运动训练
- 低冲击的运动方式[6],[3]因为有骨折风险，髋部的力量与活动度练习放在水里做较为稳妥；固定自行车也是低冲击的选择，户外骑车要先评估为安全。骨骼受累明显的孩子应避免身体对抗性运动和其他高风险活动。运动训练
- 下肢不等长与步态[6],[4],[7]定期量双下肢长度、看骨盆是否水平。不等长时在骨科与矫形师配合下垫高鞋：约 1 厘米以内可垫在鞋内，再高要做进鞋底，目标是骨盆水平。骨盆本身不对称时垫鞋解决不了，要回骨科。
- 骨折与手术后的恢复[4],[7]术后康复包括物理治疗、水疗与助行器具。长期不负重会让本来就弱的骨更弱，什么时候开始负重、负重多少由手术医生定，训练照着执行。运动训练
- 有过新生儿库欣综合征的婴幼儿[3]这部分孩子发育落后的风险增加，应考虑早期干预：按各发育领域的评估结果安排训练，不等落后明显了再开始。早期综合训练
宝秀兰把这个病的训练放在运动训练里做，主线是髋：用自身体重和重力练臀大肌、臀中肌与股四头肌，缓慢主动地维持髋后伸与外展，短侧踝关节防跖屈挛缩；不上跳跃、对抗和器械负重，骨病灶部位不做小儿推拿。两腿不等长的，把量到的差值与骨盆倾斜情况写给骨科，垫高多少由骨科与矫形师定。骨折或手术后按手术医生给的负重范围恢复。出现负重痛、夜间痛或局部突然肿痛，当次停训并请家长带孩子回骨科；有过库欣综合征的婴幼儿加早期综合训练。
相关的康复方法：
- 目标导向与任务导向训练：运动训练的主要方法
- 高危儿早期干预：早期综合训练的主要方法
患者组织与家庭支持
- Fibrous Dysplasia Support Society（英国）2007 年由患者与照护者成立的英国注册慈善组织，提供骨纤维异常增殖症与 McCune-Albright 综合征的科普资料和病友支持，内容为英文。
- 全国罕见病诊疗协作网[14],[15]国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[16]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心[17]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。
本院服务
McCune-Albright 综合征的孩子在本院可以做发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后按孩子当前的功能与疾病阶段定训练目标、阶段复评，方案与经治医院的诊疗意见衔接。McCune-Albright 综合征的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。完整的承接范围与转诊路径见儿童罕见病总览。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
- 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
- 既往发育评估报告与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
- 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考
关于McCune-Albright 综合征
孩子身上有一大片咖啡色的斑，是神经纤维瘤病还是 McCune-Albright 综合征？
看边缘和分布。神经纤维瘤病 1 型的咖啡牛奶斑边缘光滑，常在六个以上，伴腋窝雀斑；McCune-Albright 综合征的斑边缘锯齿状，大小不一，常以身体中线为界。只凭斑不能下诊断，医生会接着查有没有性早熟、骨病灶和甲状腺等腺体受累。
了解详情两岁女孩乳房发育、阴道出血，是性早熟吗，要查什么？
8 岁前出现乳房发育或阴道出血都属于过早，2 岁就出血更要尽快到小儿内分泌科查原因。McCune-Albright 综合征是其中少见的一种原因：卵巢囊肿自行分泌雌激素，促性腺激素反而被压低，症状一阵一阵地来。医生会看皮肤上有没有边缘不规则的咖啡牛奶斑，查骨龄、性激素、盆腔超声和甲状腺功能。
孩子腿上有骨纤维异常增殖症，还能上体育课、做运动吗？
能活动，也需要活动，但要选方式。水中运动、固定自行车这类低冲击的活动较为稳妥；骨骼受累明显的孩子要避免身体对抗性运动和其他高风险活动。哪些项目能参加，由骨科按病灶部位和最近的影像划定范围，家长再告诉学校。出现负重痛、夜间痛或局部突然肿痛，先停下来回骨科。
了解详情McCune-Albright 综合征会遗传吗，再生一个孩子还会得吗？
不会遗传。变异是受精以后在胚胎的一部分细胞里新发生的，父母都不带，迄今没有经证实的亲代传给子代的病例，同胞的发病风险与普通人群相同，产前检测没有指征。目前也没有已知的孕期暴露会引起这个病。
孩子两条腿不一样长、走路一高一低，要不要垫鞋垫？
要先让骨科看原因：股骨近端有病灶时，两腿不等长可能是畸形在进展的早期信号，骨科通常用站立位下肢全长片来判断。确认可以保守处理后再垫高，约 1 厘米以内垫在鞋内，再高做进鞋底，目标是让骨盆水平。长期不处理，短的一侧容易踮脚走并形成踝关节挛缩。
图片来源与许可
参考文献与出处
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