GLUT1 缺乏综合征：婴儿期癫痫与眼球异常运动，脑脊液葡萄糖低，生酮饮食Glucose transporter type 1 deficiency syndrome
GLUT1 缺乏综合征是一种大脑能量代谢障碍。葡萄糖是大脑最主要的燃料，只能靠血脑屏障内皮细胞上的葡萄糖转运体 1（GLUT1）运进大脑；SLC2A1 基因变异使 GLUT1 功能不足，大脑得不到足够的葡萄糖。婴幼儿期起病时，以阵发性眼-头异常运动、药物难治的癫痫、头围增长减慢与发育落后为主；年长后以复杂的运动障碍（共济失调、肌张力障碍、舞蹈样动作）、言语障碍与智力障碍为主。血糖正常而脑脊液葡萄糖降低，是最重要的化验发现。
GLUT1 缺乏综合征概述
1991 年，De Vivo 等报告了两名婴儿：血糖正常，脑脊液葡萄糖却持续降低，伴婴儿期癫痫、发育落后与获得性小头，推断是葡萄糖通过血脑屏障的转运缺陷，本病因此也称 De Vivo 病；生酮饮食同年开始用于本病。[5],[6],[3]
1998 年，Seidner 等证实本病由编码 GLUT1 的基因（SLC2A1）单倍剂量不足引起。[6]
2014 年，清华大学的研究团队解析了人 GLUT1 的晶体结构（分辨率 3.2 埃），使致病变异可以精确定位到蛋白结构上。2020 年，国际 GLUT1 缺乏综合征研究组发表了诊断与治疗的国际共识。[7],[4]
| 国家目录 | 未列入《第一批罕见病目录》与《第二批罕见病目录》[1],[2]。这不影响诊断与康复训练；与目录挂钩的罕见病用药与保障政策，本病目前不适用 |
|---|---|
| 致病基因 | SLC2A1，位于 1p34.2，编码葡萄糖转运体 1（GLUT1）[3] |
| 遗传方式 | 常染色体显性遗传 |
| OMIM | 606777（GLUT1 缺乏综合征 1 型）、138140（SLC2A1 基因） |
| ORPHAcode | 71277 |
| ICD-10 | E74.8（其他特指的碳水化合物代谢紊乱） |
| MeSH | C536830 |
| 别名 | 葡萄糖转运体 1 缺乏症、De Vivo 病、GLUT1-DS、Glut1DS、SLC2A1 相关疾病、1 型葡萄糖转运体缺陷综合征 |
| 权威条目 | Orphanet ORPHA:71277OMIM 606777GeneReviewsMedlinePlus GeneticsWikidata Q1485893 |
早期识别信号
怀孕与分娩一般顺利，孩子出生时看起来正常。本病的表现受日常活动影响很大——进食时间、运动量与生病都会改变症状，这是识别本病的关键线索。[3]
- 1 至 6 月龄阵发性眼-头异常运动常最早出现：不自主、短暂、反复的多方向眼球快速跳动，常伴同方向转头；有时先有呼吸暂停发作；6 月龄前常出现药物难治的癫痫，苯巴比妥可能使病情加重。[3]
- 婴幼儿期头围增长减慢，部分发展为获得性小头；发育落后逐渐明显；发作类型多样，典型的发作出现在早晨餐前、进食后消失；也可表现为 4 岁前起病的失神癫痫。[3]
- 学龄前至学龄期言语语言障碍（表达更重），构音障碍与言语不流畅；多数有注意缺陷多动的特征；社交适应是突出的长处，在集体与学校环境里通常很自在。共济失调、肌张力障碍、舞蹈样动作逐渐出现，在餐前、空腹、运动、感染或情绪紧张时阵发加重。[3]
- 青少年至成年青春期后发作变少，复杂运动障碍成为主要问题，可有运动诱发的阵发性运动障碍；还可有偏头痛、周期性呕吐、嗜睡发作等非运动性阵发事件。有的父母是在孩子确诊后才被诊断的。[3]
可通过以下症状与体征页面，了解常见原因、评估要点及就诊建议：语言发育迟缓、全面发育迟缓、癫痫发作、头围增长异常、共济失调。
病因与遗传
SLC2A1 编码葡萄糖转运体 1。它嵌在细胞膜上，把血液中的葡萄糖运进细胞；在大脑，它负责让葡萄糖穿过血脑屏障，并在胶质细胞之间转运。[13],[3]
致病机制是 GLUT1 功能不足：转运功能下降 25% 至 35% 多为轻型（间歇性癫痫、运动障碍与共济失调），下降约 40% 至 75% 多为婴儿或儿童期起病的重型。[3]
大脑对葡萄糖的需求在出生后迅速增加，儿童早期达到高峰，到 10 岁左右都维持在高位，之后在青春期逐渐下降、成年早期趋于平稳——所以症状在婴幼儿期最突出，发作在青春期后变少，运动障碍则成为主要问题。[3]
再发风险
分型与病程
按起病时期与轻重，本病的典型面貌有所不同；国内队列按经典型与非经典型划分，经典型约占七成。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| 婴幼儿期起病（经典型） | 4 岁前，多在 1 至 6 月龄 | 难治性癫痫、阵发性眼-头异常运动、头围增长减慢与发育落后。之后出现复杂运动障碍与轻至重度智力障碍；脑脊液葡萄糖多低于 40 mg/dL[3],[8] |
| 儿童后期至成年起病 | 儿童后期至成年 | 以复杂的阵发性运动障碍为主，伴痉挛、共济失调、肌张力障碍、言语困难与智力障碍。运动诱发的运动障碍型：发作间期神经系统检查与头围可以正常，癫痫起病较晚[3] |
| 青春期以后 | 青春期以后 | 发作少见，复杂运动障碍成为主要问题。智力、言语与行为问题反映的是早期快速发育阶段留下的影响[3] |
患病率与人群
- 患病率。澳大利亚最早的估计约为 1/90000，斯堪的纳维亚的研究约为 1/83000；苏格兰以儿童早期癫痫为线索的研究估计约 1/24000。已报道的数百例只是预计患者中的一小部分。[3],[13]
- 轻重的分布。90% 以上属于较重的婴儿或儿童期起病类型；约 10% 为轻型，以间歇性的癫痫、运动障碍与共济失调为主。错义变异多为轻至中度，剪接、无义、插入缺失与外显子缺失几乎都是中至重度，整个基因缺失者表现重。[3]
- 中国数据。北京大学第一医院 2025 年总结了 90 例中国患者：经典型 70%、非经典型 30%；77% 有癫痫，68% 有运动障碍，19% 有阵发性眼-头异常运动；73 例查了脑脊液，葡萄糖中位数 1.9 mmol/L，90% 低于 2.2 mmol/L，脑脊液与血糖之比 87% 低于 0.45；最常见的变异是 c.997C>T 与 c.988C>T。同一团队对 93 例的分析显示，错义变异患者的起病年龄晚于截短变异患者，同一变异的轻重也可以不同。[8],[9]
诊断路径
确诊依靠提示性的临床表现、腰穿证实的脑脊液葡萄糖降低（同时血糖正常），以及 SLC2A1 致病变异（多为杂合）。脑脊液葡萄糖降低是本病最重要的单项化验发现；只做普通头颅磁共振或只测血糖，都不能发现本病。
- 临床怀疑[3]婴儿期阵发性眼-头异常运动、药物难治的癫痫（任何类型，尤其 4 岁前起病的失神癫痫、肌阵挛-失张力癫痫或伴运动障碍的癫痫）、头围增长减慢与发育落后；年长儿与成人的阵发或持续性运动障碍、偏头痛、周期性呕吐；症状在空腹或运动时加重。
- 腰穿测脑脊液葡萄糖[3]空腹 4 小时后先抽血测血糖，紧接着腰穿。较重的类型（90% 以上）脑脊液葡萄糖低于 40 mg/dL，脑脊液与血糖之比低于 0.4，乳酸正常偏低；约 10% 的轻型为 41 至 52 mg/dL。
- 基因检测[3]以外显子组或基因组测序为主，也可选用含 SLC2A1 的多基因组合；测序检出约 90%，另约 10% 为缺失，需要缺失与重复分析才能检出；个别非编码区变异只有基因组测序能查到。
- 餐前与餐后脑电图[3]描述发作类型，并区分癫痫发作与非癫痫性的阵发行为。
- 确诊后的评估[3]头颅磁共振；神经科评估共济失调、肌张力障碍、舞蹈手足徐动与阵发性运动障碍；言语语言评估（构音障碍）；1 岁以后筛查睡眠、注意缺陷多动、焦虑与孤独症特征。氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层显像有特征性表现，多用于研究。
- 标准化发育评估[3]评估运动、适应、认知与言语语言能力。本院承担这一部分。
腰穿测脑脊液葡萄糖与基因检测由神经科完成。宝秀兰做标准化发育评估时会询问一项别处不问的内容：症状与进食的时间关系。这个病的孩子常在餐前状态较差、餐后好转，评估安排在餐前还是餐后，测得的结果可以有明显差别——宝秀兰把评估时间与最近一次进食的间隔写进报告，复评时按同样的条件安排。
鉴别诊断与病因评估
以下列出表现可能相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。
| 相关诊断或表现 | 评估线索 |
|---|---|
| 全面发育迟缓 | 发育迟缓伴婴儿期癫痫、阵发性眼-头异常运动、头围增长减慢，或症状随空腹和进食变化时，应考虑本病，并由专科决定是否检查脑脊液葡萄糖等指标。[3] |
| 脑瘫 | 痉挛、共济失调及肌张力障碍可与脑瘫相关表现重叠。症状在空腹、运动或生病时加重，伴癫痫或阵发性眼-头异常运动时，应进一步评估代谢性病因。[3] |
| Angelman 综合征 | 婴儿期癫痫伴头围增长减慢时，Angelman 综合征是需要鉴别的对象；两者都有癫痫与明显的言语障碍。本病有阵发性眼-头异常运动、症状随进食波动，腰穿脑脊液葡萄糖降低；Angelman 综合征靠 15q11-q13 甲基化检测等确诊。[3],[10] |
| Rett 综合征 | 早期同样可有癫痫与头围增长减慢，是需要鉴别的对象。Rett 综合征多为女孩，在一段相对正常的发育之后出现倒退与手部刻板动作；腰穿脑脊液葡萄糖与基因检测可以区分。[3],[11] |
| 婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症 | 它是婴儿期癫痫伴头围增长减慢时需要鉴别的对象。神经元蜡样脂褐质沉积症是进行性的倒退，并出现视力丧失；本病的症状随进食与疲劳波动，腰穿脑脊液葡萄糖降低。[3],[12] |
| 眼阵挛-肌阵挛综合征 | 同样有快速、多方向的眼球跳动。眼阵挛-肌阵挛综合征可由神经母细胞瘤引起，需要专门排查；本病的眼-头异常运动是阵发、短暂的，常伴同方向转头。[3] |
| 注意缺陷多动障碍 | 多数患者有注意缺陷多动的特征，偶尔需要药物。伴言语障碍、共济失调或癫痫，尤其是症状在空腹时加重的，应考虑本病。[3] |
治疗现状
目前没有根治方法，也没有批准用于本病的药物。生酮饮食是 2020 年国际共识列出的针对性治疗，由熟悉生酮饮食的神经科与营养科按年龄选择方案、长期随访；其余以多学科支持为主。
- 生酮饮食[3],[4]以脂肪大部分替代碳水化合物与蛋白质，使身体持续处于酮症，由酮体为大脑提供替代燃料；酮体经单羧酸转运体 1 通过血脑屏障。方案按年龄选择，血 β-羟丁酸的目标范围由经治团队设定，2020 年国际共识提出的范围为 2 至 5 mmol/L；尿酮只能定性，强阳性也可能对应血酮不足。需要监测肉碱水平，是否补充左卡尼汀由经治团队决定；保证饮水，避免含碳水化合物的食物、静脉液体与药物打断酮症。
- 针对病因的药物[3]目前没有针对病因的获批药物。三庚酸甘油酯在随机双盲试验中没有显著减少发作或阵发性运动障碍，基因治疗仍在动物实验阶段。国内的获批与医保情况以经治医院的信息为准。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，具体以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
- 需要避免的药物与饮品。体外研究显示苯巴比妥会加重 GLUT1 的转运缺陷；生酮饮食期间避免丙戊酸（增加瑞氏综合征样疾病的风险，还可能抑制葡萄糖转运）；乙酰唑胺、托吡酯、唑尼沙胺可加重代谢性酸中毒并致肾结石；咖啡因等甲基黄嘌呤会抑制 GLUT1，应避免咖啡与含咖啡因的饮料。[3]
- 癫痫。不配合生酮饮食时，抗癫痫药多数作用有限；用药由神经科决定，一般避开上面列出的药物；已经在服用的不要自行停药或减量。[3],[4]
- 痉挛与运动障碍。骨科、康复科与物理、作业治疗师共同处理，包括牵伸以减少挛缩与跌倒，按需使用体位与移动辅具。[3]
- 随访。按需每日或每周测血酮，确认处于酮症；由神经科定期评估发作、肌张力与运动障碍的变化；青少年期制定从儿科到成人科的过渡计划。[3]
康复与长期管理
一个对训练很有用的特点：社交适应是本病孩子的突出长处，他们在集体与学校环境里通常很自在、与人互动良好；困难集中在言语（表达受累更重，构音障碍与言语不流畅常见）、运动（共济失调、肌张力障碍）与注意力。运动与发作问题常在空腹、餐前、疲劳或生病时加重，训练的时间安排要把进食与疲劳考虑进去。
- 言语训练[3]针对构音障碍与言语不流畅训练，同时关注理解；表达困难明显时引入替代与辅助沟通，替代沟通不会妨碍口语发展。言语认知训练
- 运动训练[3]步态异常是最常见的运动问题；物理治疗提高活动能力，牵伸减少挛缩与跌倒，按需使用辅具。运动训练
- 作业治疗[3]精细动作与书写困难（可有书写痉挛、肌张力障碍性震颤）影响日常活动时，由作业治疗师训练。作业训练
- 注意力与行为[3]多数孩子有注意缺陷多动的特征，由发育儿科指导行为管理，必要时评估用药。行为矫正训练
- 融合教育支持[3]社交适应是长处，适合在集体中学习；按言语、运动与注意力的具体困难安排支持。融合教育
- 早期综合训练[3]学龄前开展早期干预，统筹运动、言语与发育训练。早期综合训练
用生酮饮食的孩子，凡是生病、手术或需要输液时，都要告诉医生孩子在用生酮饮食，含葡萄糖的静脉液体与部分药物会打断酮症。训练中出现阵发性步态不稳、肢体扭转或眼球异常运动，先停下当前活动，让孩子坐下或躺下休息并防止跌倒；事后记下发生的时间及其与进食、运动的关系，供神经科参考。训练室提供的零食与饮料一律按生酮方案执行，宝秀兰不用食物作为训练奖励。内容上，言语训练、运动训练、作业治疗、注意力与行为干预按评估结果安排。
对应的训练项目：早期综合训练、融合教育、言语认知训练、运动训练、行为矫正训练、作业训练。
相关的康复方法：
- 家长行为管理培训（PMT）：多数患儿有注意缺陷多动的特征，由发育儿科指导行为管理，必要时评估用药。
- S-S 法：言语认知训练的主要方法
- 目标导向与任务导向训练：运动训练的主要方法
- 应用行为分析（ABA）：行为矫正训练的主要方法
- 高危儿早期干预：早期综合训练的主要方法
患者组织与家庭支持
- Glut1 Deficiency Foundation[3]面向本病家庭的组织。同类的还有美国癫痫学会、癫痫基金会与西南医学中心的患者登记。
- 全国罕见病诊疗协作网[15],[16]国家卫生健康委公布的成员医院名单。国家级牵头医院为北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[17]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等单位发起。
- 蔻德罕见病中心[18]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群、获取援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出它们，是为了方便家长自行联系。
本院服务
GLUT1 缺乏综合征的孩子在本院可以接受发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后，按孩子当前的功能与疾病阶段确定训练目标，并分阶段复评；康复方案与经治医院的诊疗意见衔接。GLUT1 缺乏综合征的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。完整的承接范围与转诊路径见儿童罕见病总览。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
- 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
- 既往发育评估报告与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
- 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考
相关的诊疗领域：全面发育迟缓、语言发育迟缓与构音障碍、注意缺陷多动障碍（多动症）、儿童发育与行为评估。
关于GLUT1 缺乏综合征
孩子的眼睛时不时快速乱转，还会跟着转头，是怎么回事？
这种短暂、反复、多方向的眼球快速跳动并伴同方向转头，是 GLUT1 缺乏综合征婴儿期最早的表现之一，但也可见于眼阵挛-肌阵挛综合征等其他情况。请录下发作时的视频，尽快到小儿神经科就诊。
孩子早上没吃饭时容易抽，吃完就好了，和这个病有关吗？
本病典型的发作出现在早晨餐前、进食后消失，步态不稳、肢体扭转等运动问题也常在空腹、运动或生病时加重。出现这种随进食波动的规律时，要考虑本病，并告诉医生这一点。
一定要做腰穿吗？
腰穿测脑脊液葡萄糖是本病最重要的一项检查：血糖正常而脑脊液葡萄糖降低，才提示葡萄糖运不进大脑。检查前要空腹 4 小时，先抽血测血糖，再做腰穿；基因检测可以与之配合。
生酮饮食需要注意什么？
生酮饮食要在神经科与营养科指导下进行，定期测血酮与肉碱水平，是否补充左卡尼汀由经治团队决定；保证饮水；生病、手术或输液时告诉医生孩子在用生酮饮食。丙戊酸、苯巴比妥等药物在生酮饮食期间一般要避开，是否使用由神经科决定，孩子已经在服用的不要自行停药或减量；咖啡与含咖啡因的饮料不要喝。
下一胎还会是这个病吗？
约 90% 是新发变异，父母检测阴性时同胞风险略高于一般人群；约 10% 遗传自父母，这时每一胎有 50% 的机会遗传。建议父母做针对性检测，再生育前做遗传咨询，家系变异明确后可做产前诊断。
图片来源与许可
参考文献与出处
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