Waardenburg 综合征：额前白发、蓝眼睛或双眼异色，先查听力Waardenburg syndrome
Waardenburg 综合征是一组遗传病，核心是先天性感音神经性聋加毛发、虹膜与皮肤的色素异常：额前一绺白发或早白头，两眼颜色不同或虹膜呈亮蓝色，身上有出生即带的白斑。它是常染色体显性遗传的综合征性耳聋里最常见的一种，按伴随表现分四型：1 型有内眦外移，2 型没有，3 型加上肢异常，4 型合并先天性巨结肠。虹膜颜色不影响视力，需要处理的是听力——听力损失不是人人都有，可单侧可双侧，轻重不一。家长多因外观或新生儿听力筛查未通过而就诊。
Waardenburg 综合征概述
1951 年，荷兰眼科医生、遗传学家 Petrus Johannes Waardenburg 描述了这一组表现，突出的是内眦外移、额前白发、虹膜异色与连眉，也就是今天所说的 1 型。[9],[8]
此后按伴随表现分出四型，3 型又称 Klein-Waardenburg 综合征，4 型又称 Waardenburg-Shah 综合征或 Waardenburg-Hirschsprung 病。1 型的临床诊断标准由 Waardenburg 协作组于 1992 年提出。[5],[4]
SOX10 变异还可累及神经系统，这一组合称为 PCWH，取自周围脱髓鞘性神经病、中枢髓鞘形成不良、Waardenburg 综合征与先天性巨结肠的英文首字母。[8]
| 国家目录 | 未列入《第一批罕见病目录》与《第二批罕见病目录》[1],[2]。Waardenburg 综合征属于综合征性耳聋，未列入国家两批罕见病目录；第一批目录第 83 项是非综合征性耳聋，不包括它。 |
|---|---|
| 致病基因 | PAX3、MITF、SOX10 等，位于 随分型而定，编码配对盒蛋白 Pax-3、黑素细胞诱导转录因子 MITF 与转录因子 SOX10，都调控神经嵴来源细胞（包括黑素细胞）的发育[5],[4],[15] |
| 遗传方式 | 遗传方式随分型而定 |
| OMIM | 193500（1 型）、193510（2A 型（MITF 相关））、611584（2E 型（SOX10 相关））、148820（3 型） |
| ORPHAcode | 3440 |
| ICD-10 | E70.3（白化病（ICD-10 索引把本病归入这一类目）） |
| MeSH | D014849 |
| 别名 | 瓦登伯格综合征、瓦登伯革氏症候群、听力-色素综合征、Klein-Waardenburg 综合征、Waardenburg-Shah 综合征、WS |
| 权威条目 | MedlinePlus GeneticsOrphanet ORPHA:3440Wikidata Q1151801NCBI Gene PAX3NCBI Gene SOX10 |
早期识别信号
外观线索家长自己看得到，听力却要靠检查。这些表现不必凑齐：同一家人里，有人只有一绺白发，有人只有一只耳朵听不见。虹膜的颜色不影响视力，决定孩子语言发展的是看不见的那一项——听力。[4]
- 出生时额前正中一绺白发最典型，也可长在别处，眉毛、睫毛可一起变白；白发可出生就有，也可到十几岁才出现，有的后来又转黑。身上可见出生即有的白斑，边缘常有一圈色素加深。[4]
- 新生儿期新生儿听力筛查单耳或双耳未通过。听力损失是先天性的感音神经性聋，通常不进展，可单侧可双侧，最常见的是双侧极重度（100 dB 以上）。[4],[10]
- 新生儿至 2 月龄（4 型）严重便秘或排不出便、腹胀、呕吐、吃奶差，提示先天性巨结肠——肠道的一段没有神经细胞，粪便推不过去。多数在生后头两个月被发现，轻的可到儿童期才确诊。[13],[5]
- 婴儿期两只眼睛颜色不同，或同一只眼里有两种颜色，或双眼呈亮蓝色。1 型的孩子内眦间距宽、鼻根宽而高、眉毛内侧浓密甚至连眉；东亚孩子本来多有内眦赘皮与低平的鼻梁，光靠看不容易认出来，要靠测量。[4],[11]
- 6 月龄至 2 岁对叫名和环境声音反应少，语言发育落后。带 SOX10 变异的孩子独走偏晚；前庭功能减退的孩子平衡差。[8],[6],[4]
- 学龄期单侧听力损失的孩子不少到 7 至 12 岁才被察觉，可有言语语言发育偏慢、需要额外的学习帮助，课堂表现容易被看成行为问题。面部与四肢的褐色雀斑早的 4 岁就出现。[11]
- 青少年至成年30 岁以前头发早白。家里有人早白头、又有人听力差，就诊时值得说出来。[4],[11]
可通过以下症状与体征页面，了解常见原因、评估要点及就诊建议：粗大运动发育落后、语言发育迟缓、咖啡牛奶斑、色素脱失斑与鲜红斑痣、新生儿筛查结果异常。
病因与遗传
已知的致病基因有 PAX3、MITF、SOX10、EDNRB、EDN3、SNAI2 与 KITLG。它们参与多种细胞的形成与发育，其中包括来自神经嵴、负责制造黑色素的黑素细胞。[5],[4]
内耳的血管纹里也有黑素细胞，它们缺失或功能不足时血管纹发育不良，耳蜗的感音功能受损——所以色素异常与感音神经性聋结伴出现。[4],[5],[10]
基因与分型大致对应：PAX3 变异引起 1 型与 3 型，机制是单倍剂量不足；MITF 变异引起 2 型；SOX10、EDN3 与 EDNRB 还参与肠道神经细胞的发育，它们的变异引起合并先天性巨结肠的 4 型，SOX10 变异也见于 2 型。[5],[4]
SOX10 在内耳发育早期就广泛表达，同时影响耳蜗与前庭，所以 SOX10 相关的孩子除了聋，还常有半规管缺如或发育不良、前庭扩大与耳蜗形态异常。[8]
再发风险
- 多数为常染色体显性遗传：患者的每个子女有 50% 的概率遗传到致病变异，遗传到之后表现轻重无法预测，可以从几乎看不出到双耳极重度聋。部分 2 型与 4 型为常染色体隐性遗传。[4],[5]
- 1 型的先证者多数有一位患病的父或母，轻型容易被忽略，所以父母看上去正常时仍建议查面容、皮肤毛发与听力，并做基因验证。父母都没有检出变异时，同胞的再发风险略高于一般人群，因为存在生殖细胞嵌合的可能。[4],[5]
- 家系的致病变异明确后，可以做产前诊断或胚胎植入前遗传学检测，由具备资质的产前诊断机构完成；检测只能回答是否遗传到变异，不能预测表现与轻重。1 型的家系里有合并脊柱裂的报告，孕期叶酸怎么补由产科与遗传咨询医生决定。[4]
分型与病程
不按病程分期，按伴随表现分四型；各型的基因、听力损失的概率与内耳结构不同，分型之后还要做基因检测。
| 分型／分期 | 起病 | 特征 |
|---|---|---|
| 1 型 | 出生即有 | 色素异常加内眦外移，约一半有听力损失。PAX3 变异；白额发与皮肤白斑比 2 型多见[4],[7] |
| 2 型 | 出生即有 | 没有内眦外移；约八至九成有听力损失，虹膜异色比 1 型多见。MITF、SOX10 等基因变异；SOX10 相关者多伴内耳畸形与前庭功能减退[4],[7],[8] |
| 3 型（Klein-Waardenburg 综合征） | 出生即有 | 1 型的表现加上肢异常：肌肉或关节发育不良、挛缩、腕骨融合或并指。PAX3 变异，少见[4],[5] |
| 4 型（Waardenburg-Shah 综合征） | 新生儿期起 | 色素异常、听力损失加先天性巨结肠。SOX10、EDNRB 或 EDN3 变异，少见[5],[7] |
患病率与人群
- 患病率。估计每 4 万人中约 1 例，占先天性听力损失的 2% 至 5%，是常染色体显性遗传的综合征性耳聋里最常见的一种。1 型与 2 型最常见，3 型与 4 型少见。[5],[6]
- 听力损失的比例。汇总 417 例已发表病例，71.0% 有听力损失，以双侧感音神经性为主；1 型 52.3%，2 型 91.6%，3 型 57.1%，4 型 83.5%。按基因看，SOX10 变异者 96.5%、MITF 变异者 89.6% 有听力损失，致病基因比临床分型更能预示听力。[7]
- 我国情况。36 例中国汉族聋人先证者中，1 型 7 例有 6 例查到 PAX3 变异；2 型 29 例中 SOX10 变异 13 例、MITF 变异 10 例。SOX10 变异多为新发（有父母样本的 8 例中 7 例），MITF 变异则都来自父母一方（5 例）；雀斑增多见于 MITF 相关者（10 例中 7 例）。[12]
诊断路径
诊断分两层：先按临床标准认出这一组病并分型，再用基因检测确认是哪个基因——后者决定听力、内耳结构与肠道要不要重点盯。听力学检查、影像与基因检测在耳鼻喉科、听力中心与遗传科完成。
- 识别信号[4],[6]白额发或早白头、虹膜异色或亮蓝色虹膜、皮肤白斑、内眦间距宽，任何一项加上听力损失或家族史，都值得转到耳鼻喉科与遗传科。
- 听力学检查[3],[8]听性脑干反应与多频稳态诱发电位定出每只耳朵的阈值，配合耳声发射；大一些按年龄做行为观察测听、视觉强化测听或游戏测听。
- 临床标准与 W 指数[4]按 1992 年 Waardenburg 协作组标准，满足两条主要标准，或一条主要加两条次要标准，可临床诊断 1 型。主要标准是先天性感音神经性聋、白额发、虹膜色素异常、内眦外移和一级亲属患病。内眦外移用 W 指数判断，由内眦间距、瞳距与外眦间距算出，大于 1.95 为异常；这个界值并不适用于所有族群。
- 颞骨影像与前庭功能[8],[9]颞骨 CT 与内耳磁共振看耳蜗、前庭、半规管与蜗神经，人工耳蜗术前必做。前庭功能检查分别看半规管与耳石器的功能。
- 基因检测[4],[12]表现典型的 1 型可先查 PAX3（测序加缺失重复分析）；其余用覆盖 PAX3、MITF、SOX10、EDNRB、EDN3 等基因的组合检测或外显子组测序，并做父母验证。
- 发育与功能评估[6],[8]评一次语言理解与表达、大运动与平衡、认知与社交，把听不见造成的落后与其他落后分开，作为康复的基线。这一部分本院可以承担。
听力诊断、颞骨影像与基因检测由耳鼻喉科、听力中心和遗传科完成。宝秀兰做的是发育评估：用宝秀兰儿童神经发育综合评估系统分领域看语言理解、语言表达、大运动、认知与游戏、社交——只有语言两个领域落后时，按听力损失带来的落后安排训练；姿势控制与移动也落后时，建议回专科查前庭功能与内耳结构。1 岁内加做 BXL-INA，重点看听觉反应、独坐、侧面支撑反应与降落伞反应。评估在佩戴助听设备的状态下做，靠听才能完成而孩子听不到的条目从本次标尺中剔除、不记零分。
鉴别诊断与病因评估
以下列出可能表现相近、需要鉴别或进一步评估病因的情况。部分临床诊断可与本病同时存在，具体判断应结合病史、体格检查及相关检查结果。
| 相关诊断或表现 | 评估线索 |
|---|---|
| 非综合征型耳聋 | 听力图上分不出来，分辨靠外观与家族史：看头发、虹膜与皮肤的色素，量内眦间距，问家里有没有人早白头。色素表现可以轻到被忽略，最后由基因检测确定。[4],[6],[3] |
| 眼皮肤白化病 | 白化病是全身皮肤、毛发与虹膜的色素普遍减少，并有眼球震颤、视力下降与畏光；Waardenburg 综合征的色素缺失是斑片状的，视力与常人无异，要查的是听力。[14],[4] |
| 斑驳病 | 同样有白额发，前额正中、眉毛、胸腹与四肢有边缘色素加深的白斑，由 KIT 等基因变异引起；虹膜异色与感音神经性聋很少见。听力正常、两眼颜色一致时偏向斑驳病。[4] |
| Usher 综合征 | 也是先天性感音神经性聋，Ⅰ型同样有严重的前庭功能障碍、走路晚；但没有色素表现，眼的问题是日后出现的视网膜色素变性，靠眼科检查与基因检测分开。[6] |
| CHARGE 综合征 | 同样可有感音神经性聋、前庭功能障碍与内耳结构异常，还可有听小骨畸形带来的传导性或混合性聋；没有白额发与虹膜异色，由 CHD7 基因检测区分。[6] |
| Mowat-Wilson 综合征 | 先天性巨结肠也见于 Mowat-Wilson 综合征。巨结肠的孩子同时有虹膜异色、白额发或听力损失时，指向 Waardenburg 综合征 4 型，要补做诊断性听力检查与基因检测。[13],[5] |
| 全面发育迟缓 | Waardenburg 综合征的语言落后来自听力损失，SOX10 相关者还可独走偏晚，两项叠加可被评为全面发育迟缓，而认知通常不受影响。有白额发、虹膜异色或听力筛查未通过史时，值得再查听力、前庭与基因；两个诊断可以并存。[8],[10] |
治疗现状
目前没有针对病因的治疗。要处理的是听力损失，4 型还有先天性巨结肠；虹膜颜色不影响视力。具体方案由耳鼻喉科、听力中心与小儿外科决定。
- 助听器[6]轻度至重度的听力损失，由听力师按损失的程度与频率选配助听器。听力损失发现得晚、接触语言晚，会影响日后的言语、沟通与阅读，所以确诊后不宜拖。
- 人工耳蜗植入[9],[3]重度至极重度聋、助听器不够用时考虑，在这个病里已是常规采用的听觉重建手段。术前必须做影像：汇总 16 项研究、179 例植入患者的资料里，术中脑脊液涌出（井喷）都发生在有不完全分隔Ⅱ型、前庭水管扩大或共同腔畸形的患者身上。是否适合、何时手术由耳鼻喉科评估。
- 单侧听力损失的处理[6],[11]可选的有骨导助听装置等，是否干预、用哪一种由听力中心评估；课堂上的座位与听讲安排同样要做。
- 先天性巨结肠的处理（4 型）[13]巨结肠有并发小肠结肠炎与肠穿孔的风险，可引起严重感染甚至致命，怀疑时尽快去小儿外科。
- 用药与随访药品的获批适应证、用法与医保支付条件会随时间变动，以药品说明书、经治医院的意见和当期公布的国家医保药品目录为准。本院不开展药物治疗，也不提供用药建议。
对症与并发症管理
康复与长期管理
康复有两条线。一条是听与说：设备只解决听得到，听得懂、说得出要靠训练与家里的语言环境。另一条容易被忽略——平衡与运动：合并听力损失的孩子里前庭功能减退并不少见，SOX10 相关者尤其多。认知通常不受影响，目标是按年龄入园、入学。
- 听觉口语训练[10],[9]助听器或人工耳蜗调试到位后，按察觉、分辨、识别、理解四个阶段练听，再往词汇、句子与对话上接。训练在佩戴设备的状态下做。言语认知训练
- 沟通方式[6]口语建立之前先把沟通通道打开：手势、表情、图片与手语都可以用，手语与口语可以并行。以哪种方式为主，按家庭对孩子语言的目标来定。言语认知训练
- 平衡与大运动[8],[6]前庭功能减退或独走偏晚的孩子，训练重点是头部控制、独坐、站立与行走中的平衡，在软垫上、有人保护下进行。前庭功能检查的结果用来定训练重点与防跌倒的安排。运动训练
- 家庭指导[9],[6]家庭指导的内容是：每天检查设备、保证佩戴，在近处面对面说话，把听与说放进喂奶、洗澡与玩耍里。家庭参与的多少与孩子是否接受设备，都与言语的进展有关。早期综合训练
- 入园与入学支持[6],[11]给园所与学校一页说明：孩子哪只耳朵听得好、座位排在前排并让好耳朝向老师、用什么辅助设备。单侧聋的孩子在课堂上容易被当成不专心。融合教育
这个病的训练在宝秀兰排成两条线。一条走言语认知训练：助听器或人工耳蜗调试到位后，按察觉、分辨、识别、理解的顺序练听，再接词汇与句子；单侧听力损失的孩子，上课时让好耳朝向说话的人。另一条走运动训练：前庭功能减退的孩子练独坐、站立与行走中的平衡，在软垫上、有人保护下进行。设备调机与听力复查回听力中心；4 型的孩子出现腹胀、呕吐或严重便秘，当次停训并去小儿外科。
对应的训练项目：早期综合训练、融合教育、言语认知训练、运动训练。
相关的康复方法：
- S-S 法：言语认知训练的主要方法
- 目标导向与任务导向训练：运动训练的主要方法
- 高危儿早期干预：早期综合训练的主要方法
患者组织与家庭支持
- 中国听力语言康复研究中心全国性的听力语言康复机构，官网提供听障儿童康复服务、政策标准与全国服务网络的信息。
- 全国罕见病诊疗协作网[16],[17]国家卫生健康委公布的成员医院名单，北京地区的牵头医院是北京协和医院；2024 年协作网已扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟[18]2018 年 10 月成立，由北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心[19]2013 年成立的罕见病领域公益组织，可协助家庭对接病友社群与援助信息。
患者组织提供的是信息与家庭互助，不替代医疗意见；本院与上述组织没有合作关系，列出是为方便家长自行联系。
本院服务
Waardenburg 综合征的孩子在本院可以做发育评估、康复训练与家庭指导：医师评估后按孩子当前的功能与疾病阶段定训练目标、阶段复评，方案与经治医院的诊疗意见衔接。Waardenburg 综合征的基因检测、确诊、专项药物治疗与手术不在本院开展，由专科医院或全国罕见病诊疗协作网成员医院完成。完整的承接范围与转诊路径见儿童罕见病总览。
初评需携带：
- 出生记录：出生证、出院小结，以及胎龄、出生体重、Apgar 评分等资料
- 既往诊断资料：基因检测报告、影像与化验结果、专科病历及出院记录
- 既往发育评估报告与康复记录
- 正在使用的药物、特殊配方、矫形器或辅具的相关资料
- 日常活动视频：记录儿童的姿势、动作、发音与互动表现，供评估时参考
相关的诊疗领域：全面发育迟缓、语言发育迟缓与构音障碍、儿童发育与行为评估。
关于Waardenburg 综合征
孩子一只眼睛蓝色、一只眼睛棕色，或者额前有一绺白头发，要查什么？
先查听力。虹膜异色、亮蓝色虹膜、额前白发与出生即有的皮肤白斑，是 Waardenburg 综合征的外观线索；已发表的病例里约七成有听力损失。到耳鼻喉科做诊断性听力检查，两只耳朵分别定阈值，再由遗传科安排基因检测。虹膜颜色本身不影响视力；1 型里约一半的人听力正常。
了解详情新生儿听力筛查通过了，还要担心 Waardenburg 综合征的听力问题吗？
筛查通过之后，仍有两种情况要再查。一是轻度的损失，筛查多只能发现 35 dB 以上的；二是有家族史，父母或兄弟姐妹有这个病或儿童期永久性听力损失时，不论筛查结果，都建议做一次完整的诊断性听力检查。这个病的听力损失是先天的，通常不进展，但也有逐渐加重的病例，发现孩子对声音的反应变差就回听力中心复查。
了解详情Waardenburg 综合征和白化病有什么区别？
是两种不同的病。白化病是全身皮肤、毛发与虹膜的色素普遍减少，核心问题在眼：眼球震颤、视力下降、畏光。Waardenburg 综合征的色素缺失是一块一块的——一绺白发、一片白斑、一只蓝眼睛，视力与常人无异，核心问题在耳。所以前者先看眼科，后者先查听力。
了解详情孩子做了人工耳蜗，还要做康复训练吗？以后能上普通学校吗？
要做。设备解决的是听得到，听得懂、说得出要靠训练。与结果有关的因素包括植入的早晚、是否合并认知方面的问题、训练是否跟上、家庭参与多少。这个病的孩子认知通常不受影响；已发表的病例系列里，有的孩子以口语沟通并就读普通学校，也有孩子同时用手语或图片，要看个体。
了解详情孩子听力不好，走路也晚、容易摔，这两件事有关系吗？
可能有关。内耳除了管听，还管平衡。一组 34 例有听力损失的患儿里，做了完整检查的约六成有前庭功能减退；带 SOX10 变异的孩子都有内耳畸形，独走时间平均晚 5 个月左右。走路晚时请耳鼻喉科做前庭功能检查，结果用来定运动训练的重点与防跌倒的安排。
了解详情图片来源与许可
- 儿童物理治疗室：治疗师在训练垫上带孩子做运动训练．P. K. Abdul Kader．CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页
- 新生儿听力筛查：给熟睡的婴儿戴上探头做耳声发射检查．Donald Trung Quoc Don．CC BY-SA 4.0，本站的缩放版本沿用同一许可．维基共享资源文件页 原始出处：原图长边超过 2400px，本仓存的是缩放版本，许可沿用同一条。
- Waardenburg 综合征 1 型中国男童的面部照片：双眼虹膜呈亮蓝色，两眼内眦之间的距离增宽，鼻根宽，两侧眉毛向中间连生．Ma J, Lin K, Jiang H C, 等．CC BY 4.0．维基共享资源文件页 原始出处：Molecular Genetics & Genomic Medicine, 2019, 7(7): e798
- 1968 年出版的《智力障碍综合征图谱》中一名 Waardenburg 综合征女性的面部照片：前额正中发际处有一撮白发，即白额发．Sydney S. Gellis, Murray Feingold．公有领域．维基共享资源文件页 原始出处：Gellis S S, Feingold M. Atlas of Mental Retardation Syndromes: Visual Diagnosis of Facies and Physical Findings. 1968.
参考文献与出处
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局. 关于公布第一批罕见病目录的通知（国卫医发〔2018〕10 号）[S]. 中国政府网, 2018. (访问于 2026-09-10). 收录 121 种罕见病。
- 国家卫生健康委员会, 科学技术部, 工业和信息化部, 国家药品监督管理局, 国家中医药管理局, 中央军委后勤保障部卫生局. 关于公布第二批罕见病目录的通知（国卫医政发〔2023〕26 号）[S]. 中华人民共和国工业和信息化部, 2023. (访问于 2026-09-10). 收录 86 种罕见病。
- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于印发罕见病诊疗指南（2019 年版）的通知（国卫办医函〔2019〕198 号）[S]. 国家卫生健康委员会, 2019. (访问于 2026-09-10). 对应第一批目录的 121 种病，由北京协和医院牵头编写。
- Milunsky JM. Waardenburg Syndrome Type I[EB/OL]. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, 2022. (访问于 2026-09-30). 初版 2001 年，最近更新 2022 年 10 月 20 日。写的是 1 型，鉴别诊断一节比较了 2 型、4 型与斑驳病。
- MedlinePlus Genetics. Waardenburg syndrome[EB/OL]. National Library of Medicine (US), 2026. (访问于 2026-09-30).
- Shearer A E, Hildebrand M S, Odell A M, 等. Genetic Hearing Loss Overview[EB/OL]. GeneReviews®, University of Washington, Seattle, 2026. (访问于 2026-09-12). 1999 年 2 月首发，2026 年 6 月修订。
- Song J, Feng Y, Acke FR, 等. Hearing loss in Waardenburg syndrome: a systematic review[J]. Clinical Genetics, 2016, 89(4): 416-425. DOI: 10.1111/cge.12631. 系统综述，汇总 73 篇文献、417 例患者的听力表型，按临床分型与致病基因分别给出听力损失的比例。
- Benifla M, Serey-Gaut M, Bois E, 等. Vestibular Deficit in Patients with Waardenburg Syndrome[J]. Biomedicines, 2025, 13(8): 2021. DOI: 10.3390/biomedicines13082021. 法国两家儿科中心 34 例基因确诊并有听力损失的患儿，逐例做前庭功能、听力与内耳影像检查，并记录独走年龄。
- Lovett A, Eastwood M, Metcalfe C, 等. Outcomes of Cochlear implantation in early-deafened patients with Waardenburg syndrome: A systematic review and narrative synthesis[J]. Laryngoscope Investigative Otolaryngology, 2023, 8(4): 1094-1107. DOI: 10.1002/lio2.1110. 系统综述，纳入 16 项研究、179 例植入人工耳蜗的患者，汇总术前影像、并发症、沟通方式与就学情况，以及与结果相关的因素。
- Fan W, Ni K, Chen F, 等. Hearing characteristics and cochlear implant effects in children with Waardenburg syndrome: a case series[J]. Translational Pediatrics, 2022, 11(7): 1234-1241. DOI: 10.21037/tp-22-271. 上海市儿童医院 5 例患儿的病例系列：出生时听力筛查情况、颞骨影像，以及按听觉发展四个阶段设计的术后听觉与言语评估。
- Kim SH, Kim AR, Choi HS, 等. Molecular Etiology of Hereditary Single-Side Deafness: Its Association With Pigmentary Disorders and Waardenburg Syndrome[J]. Medicine, 2015, 94(43): e1817. DOI: 10.1097/MD.0000000000001817. 韩国 50 例单侧聋儿童的病因研究：有家族聚集的 4 个家系都带色素异常，其中 2 个家系查到 PAX3 或 MITF 变异。
- Sun L, Li X, Shi J, 等. Molecular etiology and genotype-phenotype correlation of Chinese Han deaf patients with type I and type II Waardenburg Syndrome[J]. Scientific Reports, 2016, 6: 35498. DOI: 10.1038/srep35498. 36 例中国汉族聋人先证者及其家系成员的基因与表型分析，给出各基因的占比、新发变异的比例与雀斑表型。
- MedlinePlus Genetics. Hirschsprung disease[EB/OL]. National Library of Medicine (US), 2026. (访问于 2026-09-30).
- MedlinePlus Genetics. Oculocutaneous albinism[EB/OL]. National Library of Medicine (US), 2026. (访问于 2026-09-23).
- National Center for Biotechnology Information. Gene database[EB/OL]. National Library of Medicine (US), 2026. (访问于 2026-09-12). 基因的染色体定位以本库的 maplocation 为准；《罕见病诊疗指南（2019 年版）》个别章节的定位有笔误。
- 国家卫生健康委员会办公厅. 关于建立全国罕见病诊疗协作网的通知（国卫办医函〔2019〕157 号）[S]. 中国政府网, 2019. (访问于 2026-09-10). 首批 324 家医院：国家级牵头医院 1 家（北京协和医院）、省级牵头医院 32 家、成员医院 291 家；北京市 13 家。
- 国家卫生健康委员会. 国务院政策例行吹风会：介绍罕见病防治与保障工作有关情况[EB/OL]. 中国政府网, 2024. (访问于 2026-09-10). 全国罕见病诊疗协作网 2024 年扩至 419 家医院。
- 中国罕见病联盟. 联盟简介[EB/OL]. 中国罕见病联盟, 2018. (访问于 2026-09-10). 2018 年 10 月成立，北京协和医院等发起。
- 蔻德罕见病中心. 关于我们[EB/OL]. 蔻德罕见病中心（CORD）, 2013. (访问于 2026-09-10). 2013 年成立的罕见病领域公益组织，原名罕见病发展中心。
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